Mecamilamina - Mecamylamine
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| Datos clinicos | |
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| Nombres comerciales | Inversine, Vecamyl |
| AHFS / Drugs.com | Información sobre medicamentos para el consumidor |
| Vías de administración |
Oral |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Enlace proteico | 40% |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| CHEMBL | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.000.433 
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 11 H 21 N |
| Masa molar | 167,296 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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  (¿qué es esto?) (verificar)
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La mecamilamina ( INN , BAN , o mecamilamina clorhidrato de ( USAN ); nombres de marca Inversine , Vecamyl ) es un no selectivo , no competitivo antagonista de los receptores nicotínicos de acetilcolina (nAChRs) que se introdujo en la década de 1950 como un antihipertensivo drogas . En los Estados Unidos , se retiró voluntariamente del mercado en 2009, pero se lanzó al mercado en 2013 como Vecamyl y, finalmente, fue comercializado por Turing Pharmaceuticals .
Químicamente, la mecamilamina es una amina alifática secundaria , con un pK aH de 11,2
Farmacología y aplicaciones clínicas.
La mecamilamina se ha utilizado como un bloqueador gangliónico activo por vía oral en el tratamiento de la disreflexia autónoma y la hipertensión , pero, como la mayoría de los bloqueadores ganglionares, ahora se utiliza con más frecuencia como herramienta de investigación.
La mecamilamina también se usa a veces como fármaco antiadictivo para ayudar a las personas a dejar de fumar tabaco, y ahora se usa más para esta aplicación que para bajar la presión arterial. Se cree que este efecto se debe a que bloquea los receptores nicotínicos α3β4 en el cerebro. También se ha informado que produce un alivio sostenido de los tics en el síndrome de Tourette cuando una serie de agentes utilizados con más frecuencia habían fallado.
En un reciente ensayo de Fase II doble ciego controlado con placebo en pacientes indios con depresión mayor, la ( S ) -mecamilamina (TC-5214) pareció tener eficacia como terapia de aumento . Esta es la primera evidencia sustancial que muestra que los compuestos en los que la farmacología primaria es el antagonismo a los receptores nicotínicos neuronales tendrán propiedades antidepresivas. TC-5214 se encuentra actualmente en la Fase III de desarrollo clínico como tratamiento complementario y en la etapa II como tratamiento en monoterapia para la depresión mayor. Los primeros resultados informados de los ensayos de Fase III mostraron que TC-5214 no logró alcanzar el objetivo principal y el ensayo no replicó los efectos que habían sido alentadores en el ensayo de Fase II. El desarrollo está financiado por Targacept y AstraZeneca. No produjo resultados significativos y beneficiosos en los pacientes, medidos por los cambios en la Escala de calificación de depresión de Montgomery-Asberg después de ocho semanas de tratamiento en comparación con el placebo.
( S ) - (+) - La mecamilamina se disocia más lentamente de los receptores α4β2 y α3β4 que el enantiómero ( R ) - (-) - .
Un grupo de Merck informó sobre un gran estudio de SAR de mecamilamina y sus análogos en 1962. Suchocki et al. Llevaron a cabo otro estudio de SAR más reciente .
En 2001 se publicó una revisión completa de la farmacología de la mecamilamina.
Toxicología
El LD 50 para la sal de HCl en ratones: 21 mg / kg (iv); 37 mg / kg (ip); 96 mg / kg (po).
Historia
Merck & Co. comercializó la mecamilamina en la década de 1950; en 1996, Merck vendió el activo a Layton Bioscience . En 2002, Targacept lo adquirió de Layton, con la intención de reutilizarlo para las condiciones del SNC. Targacept retiró voluntariamente la mecamilamina del mercado en 2009 por razones no relacionadas con la seguridad o eficacia. Manchester Pharmaceuticals devolvió el medicamento al mercado en 2013. Retrophin adquirió Manchester en 2014 y después de que Martin Shkreli se viera obligado a abandonar Retrophin, en 2014 su nueva empresa, Turing Pharmaceuticals , adquirió los derechos de mecamilamina de Retrophin.