MRAS - MRAS
La proteína relacionada con Ras M-Ras , también conocida como homólogo del oncogén RAS muscular y R-Ras3, es una proteína que en humanos está codificada por el gen MRAS en el cromosoma 3 . Se expresa de forma ubicua en muchos tejidos y tipos de células. Esta proteína funciona como un transductor de señal para una amplia variedad de vías de señalización, incluidas las que promueven la formación neural y ósea , así como el crecimiento tumoral . El gen MRAS también contiene uno de los 27 SNP asociados con un mayor riesgo de enfermedad de las arterias coronarias .
Estructura
Gene
El gen MRAS reside en el cromosoma 3 en la banda 3q22.3 e incluye 10 exones . Este gen produce 2 isoformas mediante empalme alternativo .
Proteína
M-Ras es un miembro de la pequeña superfamilia GTPase de la familia Ras , que también incluye Rap1 , Rap2, R-Ras y R-Ras2 (TC21). Esta proteína tiene una longitud de 209 residuos . Su secuencia de aminoácidos N-terminal comparte 60-75% de identidad con la de la proteína Ras, mientras que su región efectora es idéntica a la de Ras. M-Ras comparte una estructura similar con H-Ras y Rap2A con la excepción de su conformación switch 1 cuando se une a guanosina 5 '- (beta, gamma-imido) trifosfato ( Gpp (NH) p ). De los dos estados entre los que M-Ras puede cambiar, M-Ras se encuentra predominantemente en su conformación de estado 1, que no se une a los efectores de Ras.
Función
El gen MRAS se expresa específicamente en cerebro , corazón , mioblastos , miotubos , fibroblastos , músculos esqueléticos y útero , lo que sugiere un papel específico de M-Ras en estos tejidos y células. M-Ras participa en muchos procesos biológicos activando una amplia variedad de proteínas. Por ejemplo, es activado por factores de intercambio de nucleótidos de guanina Ras y puede unirse / activar algunos efectores de proteína Ras. M-Ras también estimula débilmente la actividad de la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK) y la actividad de ERK2 , pero estimula modestamente la trans-activación de diferentes elementos de respuesta nuclear que se unen a factores de transcripción, como SRF, ETS / TCF, Jun / Fos y NF. - kB / Rel. Se ha descubierto que M-Ras induce la actividad de la quinasa Akt en la vía PI3-K y puede desempeñar un papel en la supervivencia celular de las células derivadas de los nervios. Además, M-Ras juega un papel crucial en la regulación a la baja de los niveles de proteína OCT4 y NANOG tras la diferenciación y se ha demostrado que modula el destino celular en las primeras etapas del desarrollo durante la neurogénesis . M-Ras, inducida y activada por la señalización de BMP-2 , también participa en la determinación, diferenciación y transdiferenciación osteoblástica bajo la regulación de p38 MAPK y JNK . M-Ras participa en la activación de LFA-1 estimulada por TNF-alfa y mediada por Rap1 en esplenocitos . De manera más general, las células transfectadas con M-Ras exhiben apariencias dendríticas con microspikes, lo que sugiere que M-Ras puede participar en la reorganización del citoesqueleto de actina . Además, se informa que M-Ras forma un complejo con SCRIB y SHOC2 , una proteína de polaridad con propiedades supresoras de tumores, y puede desempeñar un papel clave en el crecimiento tumorigénico.
Significación clínica
En los seres humanos, otros miembros de las subfamilias Ras portan mutaciones en cánceres humanos. Además, las proteínas Ras no solo están implicadas en la tumorigénesis sino también en muchos trastornos del desarrollo. Por ejemplo, las proteínas relacionadas con Ras parecen estar sobreexpresadas en carcinomas humanos de cavidad oral, esófago, estómago, piel y mama, así como en linfomas. Más actualmente, los miembros de la familia Ras como R-RAS, R-RAS2 y también R-RAS3 también han sido implicados como factores principales en el desencadenamiento de la transformación neuronal, con R-RAS2 como el elemento más significativo.
Marcador clínico
Un estudio de puntuación de riesgo genético de múltiples locus basado en una combinación de 27 loci, incluido el gen MRAS , identificó individuos con mayor riesgo de incidencia y eventos recurrentes de enfermedad arterial coronaria, así como un mayor beneficio clínico de la terapia con estatinas. El estudio se basó en un estudio de cohorte comunitario (el estudio Malmo Diet and Cancer) y cuatro ensayos controlados aleatorios adicionales de cohortes de prevención primaria (JUPITER y ASCOT) y cohortes de prevención secundaria (CARE y PROVE IT-TIMI 22).
Interacciones
Se ha demostrado que MRAS interactúa con RASSF5 y RALGDS .
Referencias
Otras lecturas
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