Larazotida - Larazotide

Larazotida
Larazotide.svg
Estatus legal
Estatus legal
Identificadores
  • 2 - [[(2 S ) -1 - [(2 S ) -5-amino-2 - [[(2 S ) -2 - [[(2 S ) -2 - [[(2 S ) -2-] [[2 - [(2-Aminoacetil) amino] acetil] amino] -3-metilbutanoil] amino] -4-metilpentanoil] amino] -3-metilbutanoil] amino] -5-oxopentanoil] pirrolidin-2-carbonil] amino] ácido acético
Número CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
KEGG
Tablero CompTox ( EPA )
Datos químicos y físicos
Fórmula C 32 H 55 N 9 O 10
Masa molar 725,845  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • CC (C) C [C @@ H] (C (= O) N [C @@ H] (C (C) C) C (= O) N [C @@ H] (CCC (= O) N ) C (= O) N1CCC [C @ H] 1C (= O) NCC (= O) O) NC (= O) [C @ H] (C (C) C) NC (= O) CNC (= O ) CN
  • EnChI = 1S / C32H55N9O10 / c1-16 (2) 12-20 (38-30 (49) 26 (17 (3) 4) 39-24 (44) 14-35-23 (43) 13-33) 28 ( 47) 40-27 (18 (5) 6) 31 (50) 37-19 (9-10-22 (34) 42) 32 (51) 41-11-7-8-21 (41) 29 (48) 36-15-25 (45) 46 / h 16-21,26-27H, 7-15,33H2,1-6H3, (H2,34,42) (H, 35,43) (H, 36,48) ( H, 37,50) (H, 38,49) (H, 39,44) (H, 40,47) (H, 45,46) / t19-, 20-, 21-, 26-, 27- / m0 / s1
  • Clave: ORFLZNAGUTZRLQ-ZMBVWFSWSA-N

Larazotida ( DCI ; también conocida como AT-1001; formulada como la sal con ácido acético , acetato de larazotida ) es un péptido sintético de ocho aminoácidos que funciona como un regulador de unión estrecha e invierte las uniones con fugas a su estado normalmente cerrado. Se está estudiando en personas con enfermedad celíaca .

Estructura

La larazotida es un octapéptido cuya estructura se deriva de una proteína (toxina zonula occludens) secretada por Vibrio cholerae . Tiene la secuencia de aminoácidos GGVLVQPG, descriptor condensado IUPAC de H-Gly-Gly-Val-Leu-Val-Gln-Pro-Gly-OH, y el nombre sistemático glycylglycyl- L -valyl- L -leucyl- L -valyl- L- glutaminil- L -prolil-glicina.

Mecanismo de acción

La larazotida es un inhibidor de la permeabilidad paracelular. En la enfermedad celíaca , una vía que permite que los fragmentos de la proteína gliadina atraviesen el epitelio intestinal y posteriormente desencadenen una respuesta inmune comienza con la unión de los fragmentos de gliadina no digeribles al receptor 3 del motivo de la quimiocina CXC ( CXCR3 ) en el lado luminal del epitelio intestinal ( ver esta página ). Esto conduce a la inducción del factor de diferenciación mieloide 88 ( MYD88 ) y a la liberación de zonulina en la luz. Luego, la zonulina se une al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y al receptor 2 activado por proteasa (PAR2) en el epitelio intestinal. Este complejo luego inicia una vía de señalización que eventualmente da como resultado el desmontaje de la unión estrecha y un aumento de la permeabilidad intestinal. El acetato de larazotida interviene en el medio de esta vía bloqueando los receptores de zonulina, evitando así el desmontaje de la unión estrecha y el aumento asociado de la permeabilidad intestinal.

Origen

El acetato de larazotida es un péptido sintético basado en una enterotoxina de Vibrio cholerae llamada toxina zonula occludens que disminuye la permeabilidad intestinal . Se llevó a cabo una investigación para descubrir qué parte específica de esta toxina era responsable de esta actividad. Se construyeron y probaron varios mutantes para determinar su actividad biológica y su capacidad para unirse a células epiteliales intestinales en cultivo . La región responsable estaba ubicada cerca del extremo carboxilo de la proteína de la toxina. Esta región coincidió con un producto peptídico generado por Vibrio cholerae . La secuencia de ocho aminoácidos en esta región se compartió con la zonulina , una proteína endógena involucrada en la modulación de la unión estrecha. Esta secuencia se denominó posteriormente acetato de larazotida.

Investigar

Se ha utilizado en experimentos relacionados con la artritis .

Referencias