Interleucina 5 - Interleukin 5
La interleucina 5 ( IL5 ) es una interleucina producida por las células auxiliares T tipo 2 y los mastocitos .
Función
Mediante la unión al receptor de interleucina-5 , la interleucina 5 estimula el crecimiento de células B y aumenta la secreción de inmunoglobulinas , principalmente IgA . También es un mediador clave en la activación de eosinófilos .
Estructura
La IL-5 es una citocina TH2 de 115 aminoácidos (en humanos, 133 en ratones) que forma parte de la familia hematopoyética. A diferencia de otros miembros de esta familia de citocinas (a saber, interleucina 3 y GM-CSF ), esta glicoproteína en su forma activa es un homodímero.
Expresión de tejido
El gen IL-5 se encuentra en el cromosoma 11 en el ratón y el cromosoma 5 en los seres humanos, muy cerca de los genes que codifican IL-3 , IL-4 y el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos ( GM-CSF ), que a menudo se coexpresan en células TH2. La interleucina-5 también es expresada por eosinófilos y se ha observado en los mastocitos de las vías respiratorias asmáticas mediante inmunohistoquímica . La expresión de IL-5 está regulada por varios factores de transcripción, incluido GATA3 .
Significación clínica
La interleucina-5 se ha asociado durante mucho tiempo con la causa de varias enfermedades alérgicas que incluyen rinitis alérgica y asma , en las que se ha observado un gran aumento en el número de eosinófilos circulantes, de tejido de las vías respiratorias y de esputo inducido . Dada la alta concordancia de eosinófilos y, en particular, la patología alérgica del asma, se ha especulado ampliamente que los eosinófilos tienen un papel importante en la patología de esta enfermedad.
Los fármacos que se dirigen a la IL-5 son mepolizumab y reslizumab .
Efecto sobre los eosinófilos
Los eosinófilos son granulocitos diferenciados terminalmente que se encuentran en la mayoría de los mamíferos . El papel principal de estas células, en un huésped sano, es la eliminación de parásitos unidos a anticuerpos mediante la liberación de proteínas granulares citotóxicas . Dado que los eosinófilos son las células primarias que expresan IL-5Rα, no es sorprendente que este tipo de células responda a IL-5. De hecho, la IL-5 se descubrió originalmente como un factor estimulante de colonias de eosinófilos, es un importante regulador de la acumulación de eosinófilos en los tejidos y puede modular el comportamiento de los eosinófilos en cada etapa, desde la maduración hasta la supervivencia. El mepolizumab es un anticuerpo monoclonal contra IL-5 que puede reducir la eosinofilia excesiva.
En el linfoma de Hodgkin , por ejemplo, se cree que la eosinofilia que se observa típicamente es atribuible a una mayor producción de IL-5.
Interacciones
Se ha demostrado que la interleucina 5 interactúa con la subunidad alfa del receptor de interleucina 5 .
Receptores
El receptor de IL-5 está compuesto por una cadena α y una βc. La subunidad α es específica de la molécula de IL-5, mientras que la subunidad βc también es reconocida por la interleucina 3 (IL3) y el factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos (GM-CSF). La glicosilación del residuo Asn196 de la subunidad Rα parece ser esencial para la unión de IL-5.