Distrofia neuroaxonal infantil - Infantile neuroaxonal dystrophy
| Distrofia neuroaxonal infantil | |
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| Otros nombres | INAD, enfermedad de Seitelberger |
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| La distrofia neuroaxonal infantil tiene un patrón de herencia autosómico recesivo. | |
| Especialidad |
Neurología 
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| Inicio habitual | De seis meses a dos años de edad |
La distrofia neuroaxonal infantil es un trastorno generalizado del desarrollo poco común que afecta principalmente al sistema nervioso . Las personas con distrofia neuroaxonal infantil generalmente no presentan ningún síntoma al nacer, pero entre los 6 y los 18 meses de edad comienzan a experimentar retrasos en la adquisición de nuevas habilidades motoras e intelectuales, como gatear o comenzar a hablar. Eventualmente pierden las habilidades adquiridas previamente.
Porque
Esta afección se hereda con un patrón autosómico recesivo , lo que significa que se alteran dos copias del gen ( PLA2G6 ) en cada célula. Muy a menudo, los padres de un individuo con un trastorno autosómico recesivo portan cada uno una copia del gen alterado, pero no muestran signos ni síntomas del trastorno.
Fisiopatología
Se han identificado mutaciones en el gen PLA2G6 en la mayoría de los individuos con distrofia neuroaxonal infantil. El gen PLA2G6 proporciona instrucciones para producir una enzima llamada fosfolipasa A2 . Esta familia de enzimas participa en la metabolización de los fosfolípidos . El metabolismo de los fosfolípidos es importante para muchos procesos corporales, incluso para ayudar a mantener la membrana celular intacta y funcionando correctamente. Específicamente, la fosfolipasa A2 producida a partir del gen PLA2G6 , a veces llamado grupo VI de PLA2, ayuda a regular los niveles de un compuesto llamado fosfatidilcolina , que es abundante en la membrana celular.
Las mutaciones en el gen PLA2G6 deterioran la función de la enzima PLA2 del grupo VI. Este deterioro de la función enzimática puede alterar el mantenimiento de la membrana celular y contribuir al desarrollo de cuerpos esferoides en los axones nerviosos. Aunque se desconoce cómo los cambios en la función de esta enzima conducen a los signos y síntomas de la distrofia neuroaxonal infantil, se han observado problemas en el metabolismo de los fosfolípidos tanto en este trastorno como en un trastorno relacionado llamado neurodegeneración asociada a pantotenato quinasa . Estos trastornos, así como la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson más comunes, también están asociados con cambios en el metabolismo del hierro en el cerebro. Los investigadores están estudiando los vínculos entre los defectos de los fosfolípidos, el hierro cerebral y el daño a las células nerviosas, pero no han determinado cómo la acumulación de hierro que ocurre en algunas personas con distrofia neuroaxonal infantil puede contribuir a las características de este trastorno.
No se ha encontrado que algunos individuos con distrofia neuroaxonal infantil tengan mutaciones en el gen PLA2G6 . Se desconoce la causa genética de la afección en estos casos; existe evidencia de que al menos otro gen puede estar involucrado.
Las mutaciones en el gen NAGA , que dan como resultado una deficiencia de alfa-N-acetilgalactosaminidasa , provocan una distrofia neuroaxonal infantil conocida como enfermedad de Schindler .
Diagnóstico
En algunos casos, los signos y síntomas de la distrofia neuroaxonal infantil aparecen por primera vez más tarde en la infancia o durante la adolescencia y progresan más lentamente. Los niños con distrofia neuroaxonal infantil experimentan dificultades progresivas con el movimiento. Generalmente tienen músculos que al principio son débiles y "flácidos" ( hipotónicos ) y luego gradualmente se vuelven muy rígidos ( espásticos ). Con el tiempo, los niños afectados pierden la capacidad de moverse de forma independiente. La falta de fuerza muscular provoca dificultad para alimentarse y problemas respiratorios que pueden provocar infecciones frecuentes, como neumonía. Las convulsiones ocurren en algunos niños afectados.
Los movimientos oculares rápidos e involuntarios ( nistagmo ), los ojos que no miran en la misma dirección (estrabismo) y la pérdida de visión debido al deterioro (atrofia) del nervio óptico son características de la distrofia neuroaxonal infantil. También se puede desarrollar pérdida de audición. Los niños con este trastorno experimentan un deterioro progresivo de las funciones cognitivas ( demencia ) y, finalmente, pierden la conciencia de su entorno.
La distrofia neuroaxonal infantil se caracteriza por el desarrollo de inflamaciones llamadas cuerpos esferoides en los axones, las fibras que se extienden desde las células nerviosas (neuronas) y transmiten impulsos a los músculos y otras neuronas. Una parte del cerebro llamada cerebelo, que ayuda a controlar los movimientos, también puede resultar dañada. En algunas personas con distrofia neuroaxonal infantil, se acumulan cantidades anormales de hierro en una región específica del cerebro llamada ganglios basales.
Gestión
Actualmente, solo se dispone de tratamiento paliativo: alivio de la espasticidad y convulsiones, baclofeno para aliviar la distonía, tratamiento fisioterapéutico y medidas como la sonda de alimentación gástrica o la traqueotomía para prevenir la neumonía por aspiración.
Investigar
Un estudio clínico de etiqueta abierta para la evaluación a largo plazo de la eficacia, seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de un ácido graso poliinsaturado reforzado con deuterio RT001 , que, cuando se toma con alimentos, puede proteger a las células neuronales de la degeneración, comenzó en el verano de 2018. .
La pérdida de iPLA2-VIA, el homólogo de mosca de PLA2G6, reduce la esperanza de vida, deteriora la transmisión sináptica y causa neurodegeneración. Las fosfolipasas típicamente hidrolizan los fosfolípidos de glicerol, pero la pérdida de iPLA2-VIA no afecta la composición de fosfolípidos del tejido cerebral, sino que causa una elevación de las ceramidas. La reducción de las ceramidas con fármacos, incluida la miriocina o la desipramina, alivia el estrés lisosómico y suprime la neurodegeneración.
Referencias
Otras lecturas
- Entrada de GeneReview / NIH / UW sobre distrofia neuroaxonal infantil
- Biblioteca Nacional de Medicina. Referencia del hogar de genética: distrofia neuroaxonal infantil
enlaces externos
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