Idebenona - Idebenone
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| Datos clinicos | |
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| Nombres comerciales | Catena, Raxone, Sovrima |
| AHFS / Drugs.com | Nombres internacionales de medicamentos |
| Datos de licencia | |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | <1% ( efecto de primer paso alto ) |
| Enlace proteico | > 99% |
| Vida media de eliminación | 18 horas |
| Excreción | Orina (80%) y heces |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 19 H 30 O 5 |
| Masa molar | 338,444 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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| (verificar) | |
La idebenona ( conocido como eye- deb -eh, nombres comerciales Catena , Raxone , Sovrima , entre otros) es un fármaco que fue desarrollado inicialmente por Takeda Pharmaceutical Company para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer y otros defectos cognitivos . Esto ha tenido un éxito limitado. La empresa suiza Santhera Pharmaceuticals ha comenzado a investigarlo para el tratamiento de enfermedades neuromusculares . En 2010, se completaron los primeros ensayos clínicos para el tratamiento de la ataxia de Friedreich y la distrofia muscular de Duchenne . A diciembre de 2013, el medicamento no está aprobado para estas indicaciones en América del Norte o Europa. Está aprobado por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para su uso en la neuropatía óptica hereditaria de Leber (LHON) y fue designado medicamento huérfano en 2007.
Químicamente, la idebenona es un compuesto orgánico de la familia de las quinonas . También se promociona comercialmente como un análogo sintético de la coenzima Q 10 (CoQ 10 ).
Usos
Indicaciones que están o fueron aprobadas en algunos territorios
Efectos nootrópicos y enfermedad de Alzheimer
La idebenona mejoró el aprendizaje y la memoria en experimentos con ratones. En humanos, la evaluación de criterios de valoración sustitutos como la electrorretinografía , los potenciales evocados auditivos y las escalas analógicas visuales también sugirieron efectos nootrópicos positivos , pero faltan estudios más grandes con criterios de valoración concretos.
La investigación sobre la idebenona como una terapia potencial para la enfermedad de Alzheimer ha sido inconsistente, pero puede haber una tendencia hacia un beneficio leve. En mayo de 1998, la aprobación de esta indicación fue cancelada en Japón debido a la falta de efectos probados. En algunos países europeos, el fármaco está disponible para el tratamiento de pacientes individuales en casos especiales.
Ataxia de Friedreich (Sovrima)
Se han realizado pruebas preliminares en humanos y se encontró que la idebenona es un tratamiento seguro para la ataxia de Friedreich (AF), que muestra un efecto positivo sobre la hipertrofia cardíaca y la función neurológica. Este último solo mejoró significativamente en pacientes jóvenes. En un experimento diferente, una prueba de un año en ocho pacientes, la idebenona redujo la tasa de deterioro de la función cardíaca, pero sin detener la progresión de la ataxia .
El medicamento fue aprobado para AF en Canadá en 2008 bajo condiciones que incluyen pruebas de eficacia en ensayos clínicos adicionales. Sin embargo, el 27 de febrero de 2013, Health Canada anunció que la idebenona sería retirada voluntariamente a partir del 30 de abril de 2013 por su fabricante canadiense, Santhera Pharmaceuticals, debido a que el fármaco no demostró eficacia en los ensayos clínicos posteriores que se llevaron a cabo. En 2008, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) denegó una autorización de comercialización para esta indicación. A partir de 2013, el medicamento no fue aprobado para FA en Europa ni en los EE. UU., Donde no existe un tratamiento aprobado.
Neuropatía óptica hereditaria de Leber (Raxone)
La neuropatía óptica hereditaria de Leber (LHON) es una degeneración hereditaria mitocondrial (madre de todos los descendientes) de las células ganglionares de la retina (RGC) y sus axones que conduce a una pérdida aguda o subaguda de la visión central; esto afecta predominantemente a hombres adultos jóvenes. Santhera completó un ensayo clínico de fase III en esta indicación en Europa con resultados positivos y presentó una solicitud para comercializar el medicamento a los reguladores europeos en julio de 2011. Está aprobado por la EMA para esta indicación y fue designado medicamento huérfano en 2007.
Indicaciones que se están explorando
Distrofia muscular de Duchenne (Catena)
Después de experimentos en ratones y estudios preliminares en humanos, la idebenona ha entrado en ensayos clínicos de fase II en 2005 y ensayos de fase III en 2009.
Otras enfermedades neuromusculares
Los ensayos clínicos de fase I y II para el tratamiento de MELAS (encefalomiopatía mitocondrial, acidosis láctica y episodios similares a accidentes cerebrovasculares) y la esclerosis múltiple primaria progresiva están en curso en diciembre de 2013.
Estilo de vida
Se afirma que la idebenona tiene propiedades similares a la CoQ 10 en sus propiedades antioxidantes y, por lo tanto, se ha utilizado en la lucha contra el envejecimiento sobre la base de la teoría de los radicales libres . Falta evidencia clínica para este uso. Se ha utilizado en aplicaciones tópicas para tratar las arrugas .
Farmacología
En modelos celulares y tisulares, la idebenona actúa como un transportador en la cadena de transporte de electrones de las mitocondrias y, por lo tanto, aumenta la producción de trifosfato de adenosina (ATP), que es la principal fuente de energía para las células, y también inhibe la formación de lipoperóxido . También se han observado en modelos animales efectos positivos sobre el hogar energético de las mitocondrias. No se ha establecido la relevancia clínica de estos hallazgos.
Farmacocinética
La idebenona se absorbe bien en el intestino, pero sufre un metabolismo de primer paso excesivo en el hígado, de modo que menos del 1% llega a la circulación. Esta tasa se puede mejorar con formulaciones especiales ( suspensiones ) de idebenona y administrándola junto con alimentos grasos; pero incluso tomando estas medidas, la biodisponibilidad parece ser considerablemente inferior al 14% en humanos. Más del 99% del fármaco circulante se une a las proteínas plasmáticas . Los metabolitos de idebenona incluyen glucurónidos y sulfatos , que se excretan principalmente (~ 80%) a través de la orina.