Hiperfenilalaninemia - Hyperphenylalaninemia
| Hiperfenilalaninemia | |
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| La hiperfenilalaninemia se puede heredar de forma autosómica recesiva. | |
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Endocrinología 
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La hiperfenilalaninemia es una afección médica caracterizada por concentraciones elevadas leve o fuertemente del aminoácido fenilalanina en la sangre . La fenilcetonuria (PKU) puede provocar una hiperfenilalaninemia grave. Las concentraciones de fenilalanina ([phe]) se examinan de forma rutinaria en los recién nacidos mediante la punción del talón neonatal (prueba de Guthrie), que extrae unas gotas de sangre del talón del bebé. Las concentraciones estándar de [phe] en personas no afectadas son aproximadamente 60 µM : las concentraciones de [phe] en personas con fenilcetonuria no tratada pueden ser muchas veces mayores (600 µM a 2400 µM), lo que indica que el niño tiene riesgo de discapacidad intelectual grave . La fenilcetonuria se clasifica como una afección autosómica recesiva : en la forma heterocigótica , [phe] muestra una elevación moderada, quizás dos veces mayor que la de los homocigotos no afectados , que se clasifica como hiperfenilalaninemia ( hiper- + fenilalanina + -emia = alta [phe] en sangre).
Signos y síntomas
La coloración de la piel, el cabello y los ojos es diferente en los niños con PKU. Esto es causado por niveles bajos de tirosina, cuya vía metabólica está bloqueada por la deficiencia de PAH. Otra alteración cutánea que puede presentarse es la presencia de irritación o dermatitis. El comportamiento del niño también puede verse afectado debido al aumento de los niveles de fenetilamina, lo que a su vez afecta los niveles de otras aminas en el cerebro. La función psicomotora puede verse afectada y observarse un empeoramiento progresivo.
Porque
Las personas con el genotipo de PKU no se ven afectadas en el útero , porque la circulación materna evita la acumulación de [phe]. Después del nacimiento, la PKU en los recién nacidos se trata con una dieta especial con un contenido de fenilalanina muy restringido. Las personas con predisposición genética a la PKU tienen un desarrollo mental normal con esta dieta. Anteriormente, se pensaba que era seguro retirarse de la dieta a finales de la adolescencia o principios de los veinte, una vez que el sistema nervioso central estaba completamente desarrollado; estudios recientes sugieren cierto grado de recaída, y ahora se recomienda una dieta continua restringida en fenilalanina.
También puede ocurrir PKU o hiperfenilalaninemia en personas sin el genotipo de PKU. Si la madre tiene el genotipo de PKU pero ha sido tratada de manera asintomática, los niveles altos de [phe] en la circulación sanguínea materna pueden afectar al feto sin PKU durante la gestación. Se recomienda a las madres tratadas con éxito por PKU que vuelvan a la dieta restringida en [phe] durante el embarazo.
Un pequeño subconjunto de pacientes con hiperfenilalaninemia muestra una reducción apropiada de los niveles plasmáticos de fenilalanina con restricción dietética de este aminoácido; sin embargo, estos pacientes todavía desarrollan síntomas neurológicos progresivos y convulsiones y generalmente mueren dentro de los primeros 2 años de vida (hiperfenilalaninemia "maligna"). Estos bebés exhiben una actividad enzimática de fenilalanina hidroxilasa (PAH) normal , pero tienen una deficiencia de dihidropteridina reductasa (DHPR), una enzima necesaria para la regeneración de tetrahidrobiopterina (THB o BH 4 ), un cofactor de la PAH.
Con menos frecuencia, la actividad de la DHPR es normal, pero existe un defecto en la biosíntesis de THB. En cualquier caso, la terapia dietética corrige la hiperfenilalaninemia. Sin embargo, el THB también es un cofactor para otras dos reacciones de hidroxilación necesarias en la síntesis de neurotransmisores en el cerebro : la hidroxilación del triptófano a 5-hidroxitriptófano y de la tirosina a L-dopa . Se ha sugerido que el déficit resultante en la actividad de los neurotransmisores del SNC es, al menos en parte, responsable de las manifestaciones neurológicas y la eventual muerte de estos pacientes. La hiperfenilalaninemia se diagnostica con mayor frecuencia mediante exámenes de detección del recién nacido y debe distinguirse de la PKU clásica mediante pruebas de confirmación en un centro experimentado. Se han detectado algunos casos en mujeres adultas mediante programas de detección materna o después del nacimiento de niños con defectos de nacimiento. Los niveles elevados de fenilalanina están asociados con efectos neuropsicológicos.
Diagnóstico
Tratamiento
Mantenga los valores plasmáticos de fenilalanina en un rango terapéutico de 120 a 360 mM con una dieta que restrinja la fenilalanina pero que, por lo demás, sea nutricionalmente completa. Se recomienda el tratamiento de por vida para reducir el riesgo de problemas neuropsiquiátricos a largo plazo y reducir el riesgo de síndrome de PKU materna.
Salir
Con tratamiento, el resultado es excelente. La mayoría de los lactantes con PKU clásica que reciben tratamiento durante los primeros 10 días de vida alcanzan una inteligencia normal. Sin embargo, los problemas de aprendizaje son más frecuentes que en los compañeros no afectados.
Referencias
enlaces externos
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