Virus herpes simplex - Herpes simplex virus

Virus del herpes simple
Micrografía TEM de viriones de una especie de virus del herpes simple
Micrografía TEM de viriones de una especie de virus del herpes simple
clasificación cientificaEditar esta clasificación
(no clasificado): Virus
Reino : Duplodnaviria
Reino: Heunggongvirae
Filo: Peploviricota
Clase: Herviviricetes
Pedido: Herpesvirales
Familia: Herpesviridae
Subfamilia: Alphaherpesvirinae
Género: Virus simplex
Grupos incluidos
Taxones incluidos cladísticamente pero excluidos tradicionalmente

Todas las demás spp. De Simplexvirus :

El virus del herpes simple 1 y 2 ( HSV-1 y HSV-2 ), también conocidos por sus nombres taxonómicos, el alfaherpesvirus humano 1 y el alfaherpesvirus humano 2 , son dos miembros de la familia Herpesviridae humana , un conjunto de nuevos virus que producen infecciones virales en el mayoría de los humanos . Tanto el HSV-1 (que produce la mayoría de los herpes labial ) como el HSV-2 (que produce la mayoría de los herpes genitales ) son comunes y contagiosos . Ellos pueden propagarse cuando una persona infectada empieza perdiendo el virus .

Aproximadamente el 67% de la población mundial menor de 50 años tiene HSV-1. En los Estados Unidos, se cree que alrededor del 47,8% y el 11,9% tienen HSV-1 y HSV-2, respectivamente. Debido a que se puede transmitir a través de cualquier contacto íntimo, es una de las infecciones de transmisión sexual más comunes .

Síntomas

Muchos de los que están infectados nunca desarrollan síntomas. Los síntomas, cuando ocurren, pueden incluir ampollas acuosas en la piel o membranas mucosas de la boca, labios, nariz o genitales u ojos ( herpes ocular ). Las lesiones curan con una costra característica de la enfermedad herpética. A veces, los virus causan síntomas leves o atípicos durante los brotes. Sin embargo, también pueden causar formas más problemáticas de herpes simple . Como virus neurotrópicos y neuroinvasores , HSV-1 y -2 persisten en el cuerpo escondiéndose del sistema inmunológico en los cuerpos celulares de las neuronas . Después de la infección inicial o primaria, algunas personas infectadas experimentan episodios esporádicos de reactivación viral o brotes. En un brote, el virus en una célula nerviosa se activa y se transporta a través del axón de la neurona a la piel, donde se produce la replicación y desprendimiento del virus y causa nuevas llagas.

Transmisión

HSV-1 y HSV-2 se transmiten por contacto con una persona infectada que tiene reactivaciones del virus. El HSV-2 se elimina periódicamente en el tracto genital humano, la mayoría de las veces de forma asintomática. La mayoría de las transmisiones sexuales ocurren durante períodos de muda asintomática. La reactivación asintomática significa que el virus causa síntomas atípicos, sutiles o difíciles de notar que no se identifican como una infección de herpes activa, por lo que es posible adquirir el virus incluso si no hay ampollas o llagas activas de HSV. En un estudio, las muestras diarias de frotis genital encontraron HSV-2 en una mediana de 12 a 28% de los días entre los que habían tenido un brote, y el 10% de los días entre los que padecían una infección asintomática, y muchos de estos episodios ocurrían sin signos visibles. brote ("diseminación subclínica").

En otro estudio, 73 sujetos fueron aleatorizados para recibir 1 g de valaciclovir al día o placebo durante 60 días cada uno en un diseño cruzado de dos vías . Se tomó una muestra diaria del área genital para la detección del VHS-2 mediante la reacción en cadena de la polimerasa, para comparar el efecto de valaciclovir frente a placebo en la diseminación viral asintomática en sujetos inmunocompetentes, seropositivos al VHS-2 sin antecedentes de infección por herpes genital sintomática. El estudio encontró que valaciclovir redujo significativamente la eliminación durante los días subclínicos en comparación con el placebo, mostrando una reducción del 71%; El 84% de los sujetos no presentó desprendimiento mientras recibían valaciclovir frente al 54% de los sujetos con placebo. Aproximadamente el 88% de los pacientes tratados con valaciclovir no presentaron signos o síntomas reconocidos frente al 77% para el placebo.

Para el VHS-2, la diseminación subclínica puede representar la mayor parte de la transmisión. Los estudios sobre parejas discordantes (una infectada con HSV-2, otra no) muestran que la tasa de transmisión es de aproximadamente 5 por cada 10,000 contactos sexuales. Los síntomas atípicos a menudo se atribuyen a otras causas, como una candidiasis . El HSV-1 a menudo se adquiere por vía oral durante la niñez. También puede transmitirse sexualmente, incluido el contacto con la saliva, como los besos y el contacto de boca a genital ( sexo oral ). El HSV-2 es principalmente una infección de transmisión sexual, pero las tasas de infecciones genitales por HSV-1 están aumentando.

Ambos virus también pueden transmitirse verticalmente durante el parto, también denominado "virus del herpes simple no general". Sin embargo, el riesgo de transmisión de la infección es mínimo si la madre no presenta síntomas o tiene ampollas expuestas durante el parto. El riesgo es considerable cuando la madre se infecta con el virus por primera vez al final del embarazo. Contrariamente a los mitos populares, el herpes no se puede transmitir desde superficies como los asientos de los inodoros porque el virus del herpes comienza a morir inmediatamente después de dejar el cuerpo.

Los virus del herpes simple pueden afectar áreas de la piel expuestas al contacto con una persona infectada (aunque dar la mano a una persona infectada no transmite esta enfermedad). Un ejemplo de esto es el panadizo herpético , que es una infección por herpes en los dedos. Esta era una aflicción común de los cirujanos dentales antes del uso rutinario de guantes al realizar el tratamiento de los pacientes.

La infección por HSV-2 aumenta el riesgo de contraer el VIH .

Virología

Estructura viral

Una reconstrucción y animación tridimensional de un ensamblaje en forma de cola en la cápside de HSV-1
Reconstrucción 3D de la cápside HSV-1
Virus del herpes simple 2

Todos los virus del herpes animal comparten algunas propiedades comunes. La estructura de los virus del herpes consiste en un genoma de ADN lineal de doble hebra relativamente grande encerrado dentro de una jaula de proteína icosaédrica llamada cápside , que está envuelta en una bicapa lipídica llamada envoltura . La envoltura se une a la cápside mediante un tegumento . Esta partícula completa se conoce como virión . HSV-1 y HSV-2 contienen cada uno al menos 74 genes (o marcos de lectura abiertos , ORF) dentro de sus genomas, aunque la especulación sobre el agrupamiento de genes permite hasta 84 genes codificadores de proteínas únicos por 94 ORF putativos. Estos genes codifican una variedad de proteínas involucradas en la formación de la cápside, el tegumento y la envoltura del virus, así como en el control de la replicación e infectividad del virus. Estos genes y sus funciones se resumen en la siguiente tabla.

Los genomas de HSV-1 y HSV-2 son complejos y contienen dos regiones únicas llamadas región única larga (U L ) y región única corta (U S ). De los 74 ORF conocidos, U L contiene 56 genes virales, mientras que U S contiene solo 12. La transcripción de genes del VHS es catalizada por la ARN polimerasa II del huésped infectado. Los genes tempranos inmediatos , que codifican proteínas que regulan la expresión de genes virales tempranos y tardíos, son los primeros en expresarse después de la infección. Sigue la expresión génica temprana , para permitir la síntesis de enzimas involucradas en la replicación del ADN y la producción de ciertas glicoproteínas de la envoltura . La expresión de genes tardíos ocurre en último lugar; este grupo de genes codifica predominantemente proteínas que forman la partícula del virión.

Cinco proteínas de (U L ) forman la cápside viral: UL6 , UL18, UL35, UL38 y la principal proteína de la cápside UL19.

Entrada celular

Un diagrama simplificado de la replicación del VHS

La entrada de HSV en una célula huésped implica varias glicoproteínas en la superficie del virus envuelto que se unen a sus receptores transmembrana en la superficie celular. Muchos de estos receptores son luego empujados hacia adentro por la célula, que se cree que abre un anillo de tres heterodímeros de gHgL que estabilizan una conformación compacta de la glicoproteína gB, de modo que brota y perfora la membrana celular. La envoltura que cubre la partícula del virus luego se fusiona con la membrana celular, creando un poro a través del cual el contenido de la envoltura viral ingresa a la célula huésped.

Las etapas secuenciales de entrada del HSV son análogas a las de otros virus . Al principio, los receptores complementarios del virus y la superficie celular acercan las membranas viral y celular. Las interacciones de estas moléculas forman entonces un poro de entrada estable a través del cual el contenido de la envoltura viral se introduce en la célula huésped. El virus también puede endocitosarse después de unirse a los receptores, y la fusión podría ocurrir en el endosoma . En las micrografías electrónicas, se han visto fusionadas las valvas externas de las bicapas lipídicas virales y celulares; esta hemifusión puede estar en la ruta habitual de entrada o, por lo general, puede ser un estado detenido con más probabilidades de ser capturado que un mecanismo de entrada transitorio.

En el caso de un virus del herpes, las interacciones iniciales ocurren cuando dos glicoproteínas de la envoltura viral llamada glicoproteína C (gC) y glicoproteína B (gB) se unen a una partícula de la superficie celular llamada heparán sulfato . A continuación, la principal proteína de unión al receptor, la glicoproteína D (gD), se une específicamente a al menos uno de los tres receptores de entrada conocidos. Estos receptores celulares incluyen el mediador de entrada del virus del herpes ( HVEM ), heparán sulfato sulfatado con nectina -1 y 3-O. Los receptores de nectina suelen producir adhesión célula-célula, para proporcionar un fuerte punto de unión del virus a la célula huésped. Estas interacciones acercan las superficies de la membrana y permiten que otras glicoproteínas incrustadas en la envoltura viral interactúen con otras moléculas de la superficie celular. Una vez unido al HVEM, gD cambia su conformación e interactúa con las glicoproteínas virales H (gH) y L (gL), que forman un complejo. La interacción de estas proteínas de membrana puede resultar en un estado de hemifusión. La interacción de gB con el complejo gH / gL crea un poro de entrada para la cápside viral. gB interactúa con glicosaminoglicanos en la superficie de la célula huésped.

Inoculacion genetica

Después de que la cápside viral ingresa al citoplasma celular , se transporta al núcleo celular . Una vez adherida al núcleo en un poro de entrada nuclear, la cápside expulsa su contenido de ADN a través del portal de la cápside. El portal de la cápside está formado por 12 copias de la proteína portal, UL6, dispuestas como un anillo; las proteínas contienen una secuencia de aminoácidos en cremallera de leucina , que les permite adherirse entre sí. Cada cápside icosaédrica contiene un solo portal, ubicado en un vértice . El ADN sale de la cápside en un solo segmento lineal.

Evasión inmune

El HSV evade el sistema inmunológico a través de la interferencia con la presentación del antígeno MHC de clase I en la superficie celular, al bloquear el transportador asociado con el procesamiento de antígenos (TAP) inducido por la secreción de ICP-47 por HSV. En la célula huésped, TAP transporta péptidos del epítopo del antígeno viral digerido desde el citosol al retículo endoplásmico, lo que permite que estos epítopos se combinen con moléculas del MHC de clase I y se presenten en la superficie de la célula. La presentación del epítopo viral con MHC de clase I es un requisito para la activación de los linfocitos T citotóxicos (CTL), los principales efectores de la respuesta inmune mediada por células contra las células infectadas por virus. ICP-47 previene el inicio de una respuesta CTL contra el HSV, lo que permite que el virus sobreviva durante un período prolongado en el huésped.

Replicación

Micrografía que muestra el efecto citopático viral del VHS (multinucleación, cromatina en vidrio esmerilado)

Después de la infección de una célula , se produce una cascada de proteínas del virus del herpes, llamadas inmediata-temprana, temprana y tardía. La investigación que utiliza citometría de flujo en otro miembro de la familia del virus del herpes, el virus del herpes asociado al sarcoma de Kaposi , indica la posibilidad de una etapa lítica adicional , tardía-tardía. Estas etapas de la infección lítica, particularmente la lítica tardía, son distintas de la etapa de latencia. En el caso de HSV-1, no se detectan productos proteicos durante la latencia, mientras que se detectan durante el ciclo lítico.

Las primeras proteínas transcritas se utilizan en la regulación de la replicación genética del virus. Al entrar en la célula, una proteína α-TIF se une a la partícula viral y ayuda en la transcripción temprana inmediata . La proteína de cierre del huésped del virión (VHS o UL41) es muy importante para la replicación viral. Esta enzima interrumpe la síntesis de proteínas en el hospedador, degrada el ARNm del hospedador , ayuda en la replicación viral y regula la expresión génica de las proteínas virales. El genoma viral viaja inmediatamente al núcleo, pero la proteína VHS permanece en el citoplasma.

Las proteínas tardías forman la cápside y los receptores en la superficie del virus. El empaquetamiento de las partículas virales, incluido el genoma , el núcleo y la cápside, se produce en el núcleo de la célula. Aquí, los concatémeros del genoma viral se separan por escisión y se colocan en cápsides formadas. El HSV-1 se somete a un proceso de envolvimiento primario y secundario. La envoltura primaria se adquiere al brotar en la membrana nuclear interna de la célula. Esto luego se fusiona con la membrana nuclear externa. El virus adquiere su envoltura final al brotar en vesículas citoplasmáticas .

Infección latente

Los VHS pueden persistir en una forma inactiva pero persistente conocida como infección latente, sobre todo en los ganglios neurales . El HSV-1 tiende a residir en los ganglios del trigémino , mientras que el HSV-2 tiende a residir en los ganglios sacros , pero estas son solo tendencias, no un comportamiento fijo. Durante la infección latente de una célula, los VHS expresan ARN de transcripción asociada a latencia (LAT) . LAT regula el genoma de la célula huésped e interfiere con los mecanismos naturales de muerte celular. Al mantener las células huésped, la expresión de LAT conserva un reservorio del virus, lo que permite recurrencias periódicas posteriores, generalmente sintomáticas, o "brotes" característicos de la no latencia. Independientemente de que las recurrencias sean sintomáticas o no, la diseminación viral se produce para infectar a un nuevo huésped.

Una proteína que se encuentra en las neuronas puede unirse al ADN del virus del herpes y regular la latencia . El ADN del virus del herpes contiene un gen para una proteína llamada ICP4, que es un importante transactivador de genes asociados con la infección lítica en HSV-1. Los elementos que rodean al gen de ICP4 se unen a una proteína conocida como factor de silenciamiento restrictivo neuronal de proteína neuronal humana (NRSF) o factor de transcripción silenciador de elemento represor humano (REST) . Cuando se une a los elementos del ADN viral, la desacetilación de las histonas se produce encima de la secuencia del gen ICP4 para evitar el inicio de la transcripción de este gen, evitando así la transcripción de otros genes virales implicados en el ciclo lítico. Otra proteína del VHS revierte la inhibición de la síntesis de la proteína ICP4. ICP0 disocia NRSF del gen ICP4 y, por lo tanto, evita el silenciamiento del ADN viral.

Genoma

El genoma del VHS consta de dos segmentos únicos, denominados únicos largos (UL) y únicos cortos (EE. UU.), Así como repeticiones terminales invertidas que se encuentran en los dos extremos de ellos llamados repetición larga (RL) y repetición corta (RS). También hay elementos menores de "redundancia de terminal" (α) que se encuentran en los extremos posteriores de RS. La disposición general es RL-UL-RL-α-RS-US-RS-α con cada par de repeticiones invertidas entre sí. A continuación, toda la secuencia se encapsula en una repetición directa terminal. Las partes largas y cortas tienen cada una su propio origen de replicación , con OriL ubicado entre UL28 y UL30 y OriS ubicado en un par cerca del RS. Como los segmentos L y S se pueden ensamblar en cualquier dirección, se pueden invertir libremente entre sí, formando varios isómeros lineales.

Los marcos de lectura abiertos (ORF) de HSV
ORF Alias ​​de proteína HSV-1 HSV-2 Función descriptiva
Repetir largo (R L )
ICP0 / RL2 ICP0; IE110; α0 P08393 P28284 Ligasa de ubiquitina E3 que activa la transcripción de genes virales al oponerse a la cromatinización del genoma viral y contrarresta las respuestas antivirales intrínsecas y basadas en interferón .
RL1 RL1; ICP34.5 O12396 Factor de neurovirulencia. Antagoniza PKR al desfosforilar eIF4a. Se une a BECN1 e inactiva la autofagia .
LAT LRP1, LRP2 P17588
P17589
Productos de proteína abd de transcripción asociada a latencia (proteína relacionada con latencia)
Único largo (U L )
UL1 Glicoproteína L P10185 Superficie y membrana
UL2 UL2 P10186 Uracil-ADN glicosilasa
UL3 UL3 P10187 desconocido
UL4 UL4 P10188 desconocido
UL5 UL5 Q2MGV2 Replicación de ADN
UL6 Proteína portal U L -6 P10190 Doce de estas proteínas constituyen el anillo portal de la cápside a través del cual el ADN entra y sale de la cápside.
UL7 UL7 P10191 Maduración del virión
UL8 UL8 P10192 Proteína asociada al complejo helicasa-primasa del virus del ADN
UL9 UL9 P10193 Proteína de unión al origen de replicación
UL10 Glicoproteína M P04288 Superficie y membrana
UL11 UL11 P04289 salida del virión y envoltura secundaria
UL12 UL12 Q68978 Exonucleasa alcalina
UL13 UL13 Q9QNF2 Serina - treonina proteína quinasa
UL14 UL14 P04291 Proteína de tegumento
UL15 Terminase P04295 Procesamiento y envasado de ADN
UL16 UL16 P10200 Proteína de tegumento
UL17 UL17 P10201 Procesamiento y envasado de ADN
UL18 VP23 P10202 Proteína de la cápside
UL19 VP5; ICP5 P06491 Proteína de la cápside principal
UL20 UL20 P10204 Proteína de membrana
UL21 UL21 P10205 Proteína de tegumento
UL22 Glicoproteína H P06477 Superficie y membrana
UL23 Timidina quinasa O55259 Periférico para la replicación del ADN
UL24 UL24 P10208 desconocido
UL25 UL25 P10209 Procesamiento y envasado de ADN
UL26 P40; VP24; VP22A; UL26.5 (isoforma corta HHV2) P10210 P89449 Proteína de la cápside
UL27 Glicoproteína B A1Z0P5 Superficie y membrana
UL28 ICP18.5 P10212 Procesamiento y envasado de ADN
UL29 UL29; ICP8 Q2MGU6 Proteína principal de unión al ADN
UL30 ADN polimerasa Q4ACM2 Replicación de ADN
UL31 UL31 Q25BX0 Proteína de matriz nuclear
UL32 UL32 P10216 Glicoproteína envolvente
UL33 UL33 P10217 Procesamiento y envasado de ADN
UL34 UL34 P10218 Proteína de la membrana nuclear interna
UL35 VP26 P10219 Proteína de la cápside
UL36 UL36 P10220 Proteína de tegumento grande
UL37 UL37 P10216 Ensamblaje de la cápside
UL38 UL38; VP19C P32888 Ensamblaje de la cápside y maduración del ADN
UL39 UL39; RR-1; ICP6 P08543 Ribonucleótido reductasa (subunidad grande)
UL40 UL40; RR-2 P06474 Ribonucleótido reductasa (subunidad pequeña)
UL41 UL41; VHS P10225 Proteína de tegumento; cierre del host virión
UL42 UL42 Q4H1G9 Factor de procesividad de la ADN polimerasa
UL43 UL43 P10227 Proteína de membrana
UL44 Glicoproteína C P10228 Superficie y membrana
UL45 UL45 P10229 Proteína de membrana; Lectina tipo C
UL46 VP11 / 12 P08314 Proteínas del tegumento
UL47 UL47; VP13 / 14 P10231 Proteína de tegumento
UL48 VP16 (Alfa-TIF) P04486 Maduración del virión; activar los genes IE al interactuar con los factores de transcripción celular Oct-1 y HCF. Se une a la secuencia 5 ' TAATGARAT 3' .
UL49 UL49A O09800 Proteína envolvente
UL50 UL50 P10234 difosfatasa dUTP
UL51 UL51 P10234 Proteína de tegumento
UL52 UL52 P10236 Proteína del complejo ADN helicasa / primasa
UL53 Glicoproteína K P68333 Superficie y membrana
UL54 IE63; ICP27 P10238 Regulación transcripcional e inhibición de la señal STING
UL55 UL55 P10239 Desconocido
UL56 UL56 P10240 Desconocido
Repetición invertida larga (IR L )
Repetición invertida corta (IR S )
Corto único (U S )
US1 ICP22; IE68 P04485 Replica viral
US2 US2 P06485 Desconocido
US3 US3 P04413 Serina / treonina-proteína quinasa
US4 Glicoproteína G P06484 Superficie y membrana
US5 Glicoproteína J P06480 Superficie y membrana
US6 Glicoproteína D A1Z0Q5 Superficie y membrana
US7 Glicoproteína I P06487 Superficie y membrana
US8 Glicoproteína E Q703F0 Superficie y membrana
US9 US9 P06481 Proteína de tegumento
US10 US10 P06486 Proteína de cápside / tegumento
US11 US11; Vmw21 P56958 Se une al ADN y al ARN
US12 Proteína de la célula infectada 47 | ICP47 ; IE12 P03170 Inhibe la vía del MHC de clase I al prevenir la unión del antígeno a TAP
Terminal de repetición corta (TR S )
RS1 ICP4 ; IE175 P08392 Activador transcripcional principal. Esencial para la progresión más allá de la fase inicial inmediata de la infección. Represor de la transcripción IEG .

Evolución

Los genomas del herpes simplex 1 se pueden clasificar en seis clados . Cuatro de estos ocurren en África Oriental , uno en Asia Oriental y uno en Europa y América del Norte . Esto sugiere que el virus puede haberse originado en África Oriental. El ancestro común más reciente de las cepas euroasiáticas parece haber evolucionado hace unos 60.000 años. Los aislamientos de HSV-1 de Asia oriental tienen un patrón inusual que actualmente se explica mejor por las dos oleadas de migración responsables del poblamiento de Japón .

Los genomas del herpes simplex 2 se pueden dividir en dos grupos: uno se distribuye globalmente y el otro se limita principalmente al África subsahariana . El genotipo distribuido globalmente ha sufrido cuatro recombinaciones antiguas con herpes simplex 1. También se ha informado que HSV-1 y HSV-2 pueden tener eventos de recombinación contemporáneos y estables en huéspedes infectados simultáneamente con ambos patógenos. Todos los casos son HSV-2 adquiriendo partes del genoma HSV-1, a veces cambiando partes de su epítopo antigénico en el proceso.

Se ha estimado que la tasa de mutación es de ~ 1,38 × 10 −7 sustituciones / sitio / año. En el contexto clínico, las mutaciones en el gen de la timidina quinasa o en el gen de la ADN polimerasa han provocado resistencia al aciclovir . Sin embargo, la mayoría de las mutaciones ocurren en el gen de la timidina quinasa en lugar del gen de la ADN polimerasa.

Otro análisis ha estimado que la tasa de mutación en el genoma del herpes simple 1 es de 1,82 × 10 −8 sustitución de nucleótidos por sitio por año. Este análisis colocó al ancestro común más reciente de este virus hace unos 710.000 años.

El herpes simple 1 y 2 divergieron hace unos 6  millones de años .

Tratamiento

Los virus del herpes establecen infecciones de por vida (por lo tanto, no se pueden erradicar del cuerpo).

El tratamiento generalmente incluye medicamentos antivirales de uso general que interfieren con la replicación viral, reducen la gravedad física de las lesiones asociadas al brote y disminuyen la posibilidad de transmisión a otras personas. Los estudios de poblaciones de pacientes vulnerables han indicado que el uso diario de antivirales como aciclovir y valaciclovir puede reducir las tasas de reactivación. El uso extensivo de medicamentos antiherpéticos ha llevado al desarrollo de resistencia a los medicamentos , lo que a su vez conduce al fracaso del tratamiento. Por lo tanto, se investigan ampliamente nuevas fuentes de medicamentos para vencer el problema. En enero de 2020, se publicó un artículo de revisión integral que demostró la efectividad de los productos naturales como fármacos anti-VHS prometedores.

Piritiona , una de zinc ionóforo , muestran actividad antiviral contra el virus del herpes simple.

Enfermedad de Alzheimer

En 1979 se informó que existe un posible vínculo entre el VHS-1 y la enfermedad de Alzheimer en personas con el alelo epsilon4 del gen APOE . El HSV-1 parece ser particularmente dañino para el sistema nervioso y aumenta el riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer. El virus interactúa con los componentes y receptores de las lipoproteínas , lo que puede conducir al desarrollo de la enfermedad de Alzheimer. Esta investigación identifica a los VHS como el patógeno más claramente relacionado con el establecimiento de la enfermedad de Alzheimer. Según un estudio realizado en 1997, sin la presencia del alelo del gen , el HSV-1 no parece causar ningún daño neurológico ni aumentar el riesgo de Alzheimer. Sin embargo, un estudio prospectivo más reciente publicado en 2008 con una cohorte de 591 personas mostró una diferencia estadísticamente significativa entre los pacientes con anticuerpos que indican una reactivación reciente del VHS y aquellos sin estos anticuerpos en la incidencia de la enfermedad de Alzheimer, sin correlación directa con la APOE-épsilon4. alelo.

El ensayo tuvo una pequeña muestra de pacientes que no tenían el anticuerpo al inicio del estudio, por lo que los resultados deben considerarse muy inciertos . En 2011, los científicos de la Universidad de Manchester demostraron que el tratamiento de las células infectadas por HSV1 con agentes antivirales disminuyó la acumulación de proteína β-amiloide y tau , y también disminuyó la replicación del HSV-1.

Un estudio retrospectivo de 2018 de Taiwán en 33,000 pacientes encontró que estar infectado con el virus del herpes simple aumentaba el riesgo de demencia 2.56 veces (IC 95%: 2.3-2.8) en pacientes que no recibían medicamentos antiherpéticos (2.6 veces para infecciones por HSV-1 y 2,0 veces para las infecciones por HSV-2). Sin embargo, los pacientes infectados por el VHS que estaban recibiendo medicamentos antiherpéticos (aciclovir, famciclovir, ganciclovir, idoxuridina, penciclovir, tromantadina, valaciclovir o valganciclovir) no mostraron un riesgo elevado de demencia en comparación con los pacientes no infectados por el VHS.

Reactivación de multiplicidad

La reactivación multiplicidad (MR) es el proceso mediante el cual los genomas virales que contienen daño inactivante interactúan dentro de una célula infectada para formar un genoma viral viable. La MR se descubrió originalmente con el virus bacteriano bacteriófago T4, pero posteriormente también se encontró con virus patógenos como el virus de la influenza, VIH-1, adenovirus simio virus 40, virus vaccinia, reovirus, poliovirus y virus del herpes simple.

Cuando las partículas de HSV se exponen a dosis de un agente que daña el ADN que sería letal en infecciones únicas, pero luego se les permite sufrir múltiples infecciones (es decir, dos o más virus por célula huésped), se observa MR. La supervivencia mejorada de HSV-1 debido a MR se produce tras la exposición a diferentes agentes que dañan el ADN, incluido el metanosulfonato de metilo , el trimetilpsoraleno (que causa enlaces cruzados de ADN entre cadenas) y la luz ultravioleta. Después del tratamiento del VHS marcado genéticamente con trimetilpsoraleno, aumenta la recombinación entre los virus marcados, lo que sugiere que el daño del trimetilpsoraleno estimula la recombinación. La MR de HSV parece depender parcialmente de la maquinaria de reparación recombinacional de la célula huésped ya que las células de fibroblastos de la piel defectuosas en un componente de esta maquinaria (es decir, células de pacientes con síndrome de Bloom) son deficientes en MR.

Estas observaciones sugieren que la MR en las infecciones por HSV implica la recombinación genética entre genomas virales dañados que da como resultado la producción de progenie de virus viables. El HSV-1, al infectar las células huésped, induce inflamación y estrés oxidativo. Por tanto, parece que el genoma del VHS puede estar sujeto a daño oxidativo del ADN durante la infección, y que la RM puede mejorar la supervivencia y la virulencia vírica en estas condiciones.

Utilizar como agente anticancerígeno.

El virus del herpes simple modificado se considera una terapia potencial para el cáncer y se ha probado clínicamente de manera exhaustiva para evaluar su capacidad oncolítica (eliminación del cáncer). Los datos provisionales de supervivencia general del ensayo de fase 3 de Amgen de un virus del herpes atenuado genéticamente sugieren eficacia contra el melanoma .

Uso en el rastreo de conexiones neuronales

El virus del herpes simple también se usa como un trazador transneuronal que define las conexiones entre neuronas en virtud de las sinapsis atravesadas.

Otros resultados relacionados

El virus del herpes simple es probablemente la causa más común de meningitis de Mollaret . En el peor de los casos, puede conducir a un caso potencialmente fatal de encefalitis por herpes simple . El virus del herpes simple también se ha estudiado en los trastornos del sistema nervioso central como la esclerosis múltiple , pero la investigación ha sido contradictoria y no concluyente.

Investigar

Existen vacunas de uso común para algunos herpesvirus, como la vacuna veterinaria HVT / LT (vacuna de laringotraqueítis por vector de herpesvirus de Turquía). Sin embargo, previene la aterosclerosis (que histológicamente refleja la aterosclerosis en humanos) en los animales objetivo vacunados. Las únicas vacunas humanas disponibles para los virus del herpes son para el virus de la varicela zóster , que se administra a los niños alrededor de su primer cumpleaños para prevenir la varicela (varicela), oa los adultos para prevenir un brote de herpes zóster (herpes zoster). Sin embargo, no existe una vacuna humana para el virus del herpes simple.

Referencias

enlaces externos