Halcurin - Halcurin
Halcurin es una neurotoxina polipeptídica de la anémona de mar Halcurias sp. En base a la homología de secuencia con las toxinas de anémona de mar de tipo 1 y tipo 2, se cree que retrasa la inactivación del canal al unirse al sitio extracelular 3 en los canales de sodio activados por voltaje de una manera dependiente del potencial de membrana.
Fuente y etimología
La toxina polipeptídica halcurina lleva el nombre de su fuente: el género de anémona de mar Halcurias , que son invertebrados solitarios que habitan en el océano.
Química
La secuencia de aminoácidos de la halcurina es: VACRCESDGP DVRSATFTGT VDLWNCNTGW HKCIATYTAV ASCCKKD; consta de 47 aminoácidos y tiene un peso molecular de 5.086 Da
Información general
Se ha propuesto una clasificación de las neurotoxinas polipeptídicas de la anémona de mar basada en su secuencia de aminoácidos, dividiendo el grupo en tres clases de toxinas del canal de sodio. La halcurina es estructuralmente homóloga con las toxinas de tipo 2, pero también tiene homología de secuencia con las toxinas de tipo 1. Las toxinas de tipo 1 y 2 se componen de 46 a 49 residuos de aminoácidos y se reticulan mediante tres puentes disulfuro. Diez residuos, incluidos seis residuos de cisteína (Cys), están completamente conservados entre las toxinas de tipo 1 y 2. Por lo tanto, es posible que las toxinas de tipo 1 y 2 hayan evolucionado a partir de Halcurin como un ancestro común.
Objetivo
Se sabe que las toxinas de tipo 1 y 2 se dirigen al sitio 3 del receptor de neurotoxina . Según la homología estructural de la halcurina con la toxina de anémona de mar tipo 1 y 2, es probable que se dirija al sitio 3 del receptor de neurotoxina . Se predice que el sitio 3 del receptor de neurotoxina está en el dominio IV del canal de sodio dependiente de voltaje , más específicamente en el asa extracelular del segmento 3-4. Estos canales de sodio activados por voltaje se encuentran en neuronas, músculos esqueléticos y músculos cardíacos.
Modo de acción
La estructura del bucle intracelular de los dominios III y IV actúa como una puerta de inactivación rápida en los canales de sodio activados por voltaje . La toxina de la anémona de mar de tipo 1 y 2 ralentiza o previene los cambios conformacionales en el lazo del segmento 3-4 del dominio IV necesarios para la inactivación del canal. En base a la homología estructural de la halcurina con la neurotoxina de anémona de mar de tipo 1 y 2, es probable que tenga un modo de acción similar.
Toxicidad
Halcurin tiene una dosis letal mediana (LD 50 ) de 5,8 µg / kg para cangrejos, pero no muestra letalidad en ratones.