Hormona de crecimiento - Growth hormone
| Hormona de crecimiento 1 (pituitaria) | |||||||
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 Hormona de crecimiento
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| Identificadores | |||||||
| Símbolo | GH1 | ||||||
| Gen NCBI | 2688 | ||||||
| HGNC | 4261 | ||||||
| OMIM | 139250 | ||||||
| RefSeq | NM_022562 | ||||||
| UniProt | P01241 | ||||||
| Otros datos | |||||||
| Lugar | Chr. 17 q22-q24 | ||||||
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| Hormona de crecimiento 2 (placentaria) | |||||||
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| Identificadores | |||||||
| Símbolo | GH2 | ||||||
| Gen NCBI | 2689 | ||||||
| HGNC | 4262 | ||||||
| OMIM | 139240 | ||||||
| RefSeq | NM_002059 | ||||||
| UniProt | P01242 | ||||||
| Otros datos | |||||||
| Lugar | Chr. 17 q22-q24 | ||||||
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La hormona del crecimiento ( GH ) o somatotropina , también conocida como hormona del crecimiento humano ( hGH o HGH ) en su forma humana, es una hormona peptídica que estimula el crecimiento, la reproducción celular y la regeneración celular en humanos y otros animales. Por tanto, es importante en el desarrollo humano . La GH también estimula la producción de IGF-1 y aumenta la concentración de glucosa y ácidos grasos libres . Es un tipo de mitógeno que es específico solo de los receptores en ciertos tipos de células. GH es un 191- amino ácido , de una sola cadena de polipéptido que se sintetiza, almacenada y secretada por células somatotrópicas dentro de las alas laterales de la pituitaria anterior de la glándula.
Una forma recombinante de hGH llamada somatropina ( DCI ) se usa como medicamento recetado para tratar los trastornos del crecimiento de los niños y la deficiencia de la hormona del crecimiento en adultos . En los Estados Unidos, solo está disponible legalmente en las farmacias con receta de un proveedor de atención médica autorizado. En los últimos años en los Estados Unidos, algunos proveedores de atención médica recetan hormona del crecimiento a los ancianos para aumentar la vitalidad . Si bien es legal, la eficacia y seguridad de este uso para la HGH no se ha probado en un ensayo clínico. Muchas de las funciones de la hGH siguen sin conocerse.
En su función de agente anabólico , la HGH ha sido utilizada por competidores en deportes desde al menos 1982 y ha sido prohibida por el COI y la NCAA . El análisis de orina tradicional no detecta el dopaje con HGH, por lo que la prohibición no se aplicó hasta principios de la década de 2000, cuando se empezaron a desarrollar análisis de sangre que podían distinguir entre HGH natural y artificial. Los análisis de sangre realizados por la AMA en los Juegos Olímpicos de 2004 en Atenas, Grecia, se centraron principalmente en la HGH. Actualmente, la FDA no aprueba el uso del fármaco para mejorar el rendimiento .
La GH se ha estudiado para su uso en la cría de ganado de manera más eficiente en la agricultura industrial y se han realizado varios esfuerzos para obtener la aprobación gubernamental para utilizar GH en la producción ganadera. Estos usos han sido controvertidos. En los Estados Unidos, el único uso de GH aprobado por la FDA para el ganado es el uso de una forma de GH específica para las vacas llamada somatotropina bovina para aumentar la producción de leche en las vacas lecheras. Los minoristas pueden etiquetar los envases de leche como producidos con o sin somatotropina bovina.
Nomenclatura
Los nombres somatotropina ( STH ) u hormona somatotrópica se refieren a la hormona del crecimiento producida naturalmente en los animales y extraída de los cadáveres. La hormona extraída de cadáveres humanos se abrevia hGH . La principal hormona del crecimiento producida por tecnología de ADN recombinante tiene el nombre genérico aprobado ( DCI ) somatropina y la marca Humatrope , y se abrevia correctamente como rhGH en la literatura científica. Desde su introducción en 1992, Humatrope ha sido un agente antidopaje deportivo prohibido, y en este contexto se lo conoce como HGH.
Biología
Gene
Los genes de la hormona del crecimiento humana, conocida como hormona del crecimiento 1 (somatotropina; hormona del crecimiento pituitaria) y hormona del crecimiento 2 (hormona del crecimiento placentaria; variante de la hormona del crecimiento), están localizados en la región q22-24 del cromosoma 17 y están estrechamente relacionados con la hormona coriónica humana. genes de la somatomammotropina (también conocida como lactógeno placentario ). La GH, la somatomammotropina coriónica humana y la prolactina pertenecen a un grupo de hormonas homólogas con actividad lactogénica y promotora del crecimiento.
Estructura
La principal isoforma de la hormona del crecimiento humana es una proteína de 191 aminoácidos y un peso molecular de 22.124 dalton . La estructura incluye cuatro hélices necesarias para la interacción funcional con el receptor de GH. Parece que, en estructura, la GH es evolutivamente homóloga a la prolactina y la somatomammotropina coriónica. A pesar de las marcadas similitudes estructurales entre la hormona del crecimiento de diferentes especies , solo las hormonas de crecimiento humanas y de los monos del Viejo Mundo tienen efectos significativos sobre el receptor de la hormona del crecimiento humana .
Existen varias isoformas moleculares de GH en la glándula pituitaria y se liberan a la sangre. En particular, una variante de aproximadamente 20 kDa originada por un empalme alternativo está presente en una proporción bastante constante de 1: 9, mientras que recientemente también se ha informado de una variante adicional de ~ 23-24 kDa en estados posteriores al ejercicio en proporciones más altas. Esta variante no ha sido identificada, pero se ha sugerido que coincide con una variante glicosilada de 22 kDa de 23 kDa identificada en la glándula pituitaria. Además, estas variantes circulan parcialmente unidas a una proteína (proteína de unión a la hormona del crecimiento , GHBP), que es la parte truncada del receptor de la hormona del crecimiento , y una subunidad lábil a los ácidos (ELA).
Regulación
La secreción de hormona del crecimiento (GH) en la hipófisis está regulada por los núcleos neurosecretores del hipotálamo . Estas células liberan los péptidos , la hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH o somatocrinina ) y la hormona inhibidora de la hormona del crecimiento (GHIH o somatostatina ) en la sangre venosa portal hipofisaria que rodea la hipófisis. La liberación de GH en la pituitaria está determinada principalmente por el equilibrio de estos dos péptidos, que a su vez se ve afectado por muchos estimuladores fisiológicos (p. Ej., Ejercicio, nutrición, sueño) e inhibidores (p. Ej., Ácidos grasos libres) de la secreción de GH.
Las células somatotrópicas de la glándula pituitaria anterior sintetizan y secretan GH de forma pulsátil, en respuesta a estos estímulos del hipotálamo. El mayor y más predecible de estos picos de GH ocurre aproximadamente una hora después del inicio del sueño con niveles plasmáticos de 13 a 72 ng / mL. De lo contrario, existe una amplia variación entre días e individuos. Casi el cincuenta por ciento de la secreción de GH ocurre durante la tercera y cuarta etapa del sueño NREM . Los aumentos repentinos de secreción durante el día ocurren a intervalos de 3 a 5 horas. La concentración plasmática de GH durante estos picos puede oscilar entre 5 y hasta 45 ng / ml. Entre los picos, los niveles basales de GH son bajos, por lo general menos de 5 ng / ml durante la mayor parte del día y la noche. El análisis adicional del perfil pulsátil de GH describió en todos los casos menos de 1 ng / ml para los niveles basales mientras que los picos máximos se situaron alrededor de 10-20 ng / ml.
Se sabe que varios factores afectan la secreción de GH, como la edad, el sexo, la dieta, el ejercicio, el estrés y otras hormonas. Los adolescentes jóvenes secretan GH a una tasa de alrededor de 700 μg / día, mientras que los adultos sanos secretan GH a una tasa de alrededor de 400 μg / día. La falta de sueño generalmente suprime la liberación de GH, particularmente después de la edad adulta temprana.
Los estimuladores de la secreción de la hormona del crecimiento (GH) incluyen:
- Hormonas peptídicas
- Hormonas sexuales
- Aumento de la secreción de andrógenos durante la pubertad (en los hombres de los testículos y en las mujeres de la corteza suprarrenal)
- Testosterona y DHEA
- Estrógeno
- Clonidina y L-DOPA estimulando la liberación de GHRH
- Agonistas nicotínicos α4β2 , incluida la nicotina , que también actúan sinérgicamente con la clonidina .
- Hipoglucemia , arginina y propranolol al inhibir la liberación de somatostatina.
- Sueño profundo
- Insulina
- Glucagón
- Niacina como ácido nicotínico (vitamina B 3 )
- Rápido
- Ejercicio vigoroso
Los inhibidores de la secreción de GH incluyen:
- GHIH ( somatostatina ) del núcleo periventricular
- concentraciones circulantes de GH e IGF-1 ( retroalimentación negativa sobre la pituitaria y el hipotálamo )
- Hiperglucemia
- Glucocorticoides
- Dihidrotestosterona
- Fenotiazinas
Además del control mediante procesos endógenos y de estímulo, se sabe que una serie de compuestos extraños ( xenobióticos como fármacos y disruptores endocrinos ) influyen en la secreción y función de la GH.
Función
Los efectos de la hormona del crecimiento en los tejidos del cuerpo generalmente se pueden describir como anabólicos (acumulación). Como la mayoría de las otras hormonas proteicas, la GH actúa interactuando con un receptor específico en la superficie de las células.
El aumento de estatura durante la infancia es el efecto más conocido de la GH. La altura parece estar estimulada por al menos dos mecanismos:
- Debido a que las hormonas polipeptídicas no son solubles en grasa , no pueden penetrar las membranas celulares . Por tanto, la GH ejerce algunos de sus efectos al unirse a los receptores de las células diana, donde activa la vía MAPK / ERK . A través de este mecanismo, la GH estimula directamente la división y multiplicación de los condrocitos del cartílago .
- La GH también estimula, a través de la vía de señalización JAK-STAT , la producción del factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1, antes conocido como somatomedina C), una hormona homóloga a la proinsulina . El hígado es uno de los principales órganos diana de la GH para este proceso y es el sitio principal de producción de IGF-1. IGF-1 tiene efectos estimulantes del crecimiento en una amplia variedad de tejidos. Se genera IGF-1 adicional dentro de los tejidos diana, lo que lo convierte en lo que parece ser una hormona tanto endocrina como autocrina / paracrina . El IGF-1 también tiene efectos estimulantes sobre la actividad de los osteoblastos y condrocitos para promover el crecimiento óseo.
Además de aumentar la altura en niños y adolescentes, la hormona del crecimiento tiene muchos otros efectos en el cuerpo:
- Aumenta la retención de calcio y fortalece y aumenta la mineralización de los huesos.
- Aumenta la masa muscular a través de la hipertrofia del sarcómero.
- Promueve la lipólisis
- Aumenta la síntesis de proteínas.
- Estimula el crecimiento de todos los órganos internos, excepto el cerebro.
- Desempeña un papel en la homeostasis
- Reduce la absorción de glucosa por el hígado
- Promueve la gluconeogénesis en el hígado.
- Contribuye al mantenimiento y funcionamiento de los islotes pancreáticos.
- Estimula el sistema inmunológico.
- Aumenta la desyodación de T4 a T3
Bioquímica
La GH tiene una vida media biológica corta de aproximadamente 10 a 20 minutos.
Significación clínica
Exceso
La enfermedad más común de exceso de GH es un tumor hipofisario compuesto por células somatotrofas de la pituitaria anterior. Estos adenomas somatotropos son benignos y crecen lentamente, produciendo gradualmente más y más GH. Durante años, los principales problemas clínicos son los del exceso de GH. Con el tiempo, el adenoma puede volverse lo suficientemente grande como para causar dolores de cabeza, alterar la visión por la presión sobre los nervios ópticos o causar deficiencia de otras hormonas pituitarias por desplazamiento.
El exceso prolongado de GH engrosa los huesos de la mandíbula, los dedos de las manos y los pies, lo que produce pesadez de la mandíbula y aumento del tamaño de los dedos, lo que se conoce como acromegalia . Los problemas que lo acompañan pueden incluir sudoración, presión sobre los nervios (por ejemplo, síndrome del túnel carpiano ), debilidad muscular, exceso de globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG), resistencia a la insulina o incluso una forma rara de diabetes tipo 2 y función sexual reducida.
Los tumores secretores de GH se reconocen típicamente en la quinta década de la vida. Es extremadamente raro que un tumor de este tipo ocurra en la infancia, pero cuando ocurre, la GH excesiva puede causar un crecimiento excesivo, tradicionalmente conocido como gigantismo hipofisario .
La extirpación quirúrgica es el tratamiento habitual de los tumores productores de GH. En algunas circunstancias, se puede emplear radiación enfocada o un antagonista de GH como pegvisomant para encoger el tumor o bloquear la función. Se pueden usar otros fármacos como octreótido (agonista de la somatostatina) y bromocriptina ( agonista de la dopamina ) para bloquear la secreción de GH porque tanto la somatostatina como la dopamina inhiben negativamente la liberación de GH mediada por GHRH desde la pituitaria anterior.
Deficiencia
Los efectos de la deficiencia de la hormona del crecimiento (GH) varían según la edad a la que ocurren. Las alteraciones de la somatomedina pueden provocar una deficiencia de la hormona del crecimiento con dos mecanismos conocidos; falla de los tejidos para responder a la somatomedina , o falla del hígado para producir somatomedina. Las principales manifestaciones de la deficiencia de GH en los niños son el retraso en el crecimiento , el desarrollo de una estatura baja y el retraso en la madurez sexual. En los adultos, la alteración de la somatomedina contribuye al aumento de la actividad de los osteoclastos , lo que da como resultado huesos más débiles que son más propensos a sufrir fracturas patológicas y osteoporosis . Sin embargo, la deficiencia es rara en adultos y la causa más común es un adenoma hipofisario . Otras causas adultas incluyen la continuación de un problema infantil, otras lesiones o traumatismos estructurales y, muy raramente, la DHC idiopática.
Los adultos con DHC "tienden a tener un aumento relativo de la masa grasa y una disminución relativa de la masa muscular y, en muchos casos, una disminución de la energía y la calidad de vida".
El diagnóstico de la deficiencia de GH implica un proceso de diagnóstico de múltiples pasos, que generalmente culmina en pruebas de estimulación de GH para ver si la glándula pituitaria del paciente libera un pulso de GH cuando es provocada por varios estímulos.
Efectos psicologicos
Calidad de vida
Varios estudios, que involucran principalmente a pacientes con deficiencia de GH , han sugerido un papel crucial de la GH en el bienestar mental y emocional y en el mantenimiento de un alto nivel de energía. Los adultos con deficiencia de GH a menudo tienen tasas más altas de depresión que los que no la tienen. Si bien se ha propuesto la terapia de reemplazo de GH para tratar la depresión como resultado de la deficiencia de GH, se desconocen los efectos a largo plazo de dicha terapia.
Función cognitiva
La GH también se ha estudiado en el contexto de la función cognitiva , incluidos el aprendizaje y la memoria. La GH en humanos parece mejorar la función cognitiva y puede ser útil en el tratamiento de pacientes con deterioro cognitivo como resultado de la deficiencia de GH.
Usos médicos
Terapia de reemplazo
La GH se usa como terapia de reemplazo en adultos con deficiencia de GH de inicio en la niñez o en la edad adulta (generalmente como resultado de un tumor hipofisario adquirido). En estos pacientes, los beneficios han incluido de forma variable reducción de la masa grasa, aumento de la masa magra, aumento de la densidad ósea, mejor perfil de lípidos, reducción de los factores de riesgo cardiovascular y mejora del bienestar psicosocial.
Otros usos aprobados
La GH se puede utilizar para tratar afecciones que producen baja estatura pero que no están relacionadas con deficiencias de GH. Sin embargo, los resultados no son tan dramáticos en comparación con la baja estatura que es atribuible únicamente a la deficiencia de GH. Ejemplos de otras causas de insuficiencia cardíaca que a menudo se tratan con GH son el síndrome de Turner , la insuficiencia renal crónica , el síndrome de Prader-Willi , la restricción del crecimiento intrauterino y la estatura baja idiopática grave . Se requieren dosis más altas ("farmacológicas") para producir una aceleración significativa del crecimiento en estas condiciones, produciendo niveles en sangre muy por encima de lo normal ("fisiológicos").
Una versión de rHGH también ha sido aprobada por la FDA para mantener la masa muscular en estado de emaciación debido al SIDA .
Uso no indicado en la etiqueta
La prescripción no autorizada de HGH es controvertida y puede ser ilegal.
Las afirmaciones de GH como tratamiento antienvejecimiento se remontan a 1990 cuando el New England Journal of Medicine publicó un estudio en el que se utilizó GH para tratar a 12 hombres mayores de 60 años. Al final del estudio, todos los hombres mostraron aumentos estadísticamente significativos en la magra masa corporal y densidad mineral ósea, mientras que el grupo de control no lo hizo. Los autores del estudio señalaron que estas mejoras eran lo opuesto a los cambios que normalmente ocurrirían durante un período de envejecimiento de 10 a 20 años. A pesar de que los autores en ningún momento afirmaron que la GH hubiera revertido el proceso de envejecimiento en sí, sus resultados se malinterpretaron como una indicación de que la GH es un agente antienvejecimiento eficaz. Esto ha llevado a organizaciones como la controvertida Academia Estadounidense de Medicina Antienvejecimiento a promover el uso de esta hormona como "agente antienvejecimiento".
Un metaanálisis de estudios clínicos sobre el tema de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford, publicado a principios de 2007, mostró que la aplicación de GH en pacientes ancianos sanos aumentaba la masa muscular en aproximadamente 2 kg y reducía la grasa corporal en la misma cantidad. Sin embargo, estos fueron los únicos efectos positivos de tomar GH. Ningún otro factor crítico se vio afectado, como la densidad ósea, los niveles de colesterol, las mediciones de lípidos, el consumo máximo de oxígeno o cualquier otro factor que pudiera indicar una mejor forma física. Los investigadores tampoco descubrieron ningún aumento en la fuerza muscular, lo que los llevó a creer que la GH simplemente permitía que el cuerpo almacenara más agua en los músculos en lugar de aumentar el crecimiento muscular. Esto explicaría el aumento de la masa corporal magra.
La GH también se ha utilizado experimentalmente para tratar la esclerosis múltiple , para mejorar la pérdida de peso en la obesidad , así como en la fibromialgia , insuficiencia cardíaca , enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa y quemaduras. La GH también se ha utilizado de forma experimental en pacientes con síndrome de intestino corto para reducir la necesidad de nutrición parenteral total intravenosa .
En 1990, el Congreso de EE. UU. Aprobó un proyecto de ley general sobre delitos, la Ley de Control del Crimen de 1990 , que enmendó la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos , que clasificó los esteroides anabólicos como sustancias controladas y agregó una nueva sección que decía que una persona que " distribuye a sabiendas, o posee con la intención de distribuir, hormona del crecimiento humano para cualquier uso en humanos que no sea el tratamiento de una enfermedad u otra condición médica reconocida, cuando dicho uso haya sido autorizado por el Secretario de Salud y Servicios Humanos "ha cometido un delito grave .
La Administración de Control de Drogas del Departamento de Justicia de los EE. UU. Considera que la prescripción no autorizada de HGH es ilegal y una ruta clave para la distribución ilícita de HGH. Esta sección también ha sido interpretada por algunos médicos, sobre todo los autores de un artículo de comentario publicado en la Revista de la Asociación Médica Estadounidense en 2005, en el sentido de que prescribir HGH fuera de etiqueta puede considerarse ilegal. Y algunos artículos en la prensa popular, como los que critican a la industria farmacéutica por comercializar medicamentos para usos no aprobados (con preocupación por violaciones éticas) han hecho declaraciones contundentes sobre si los médicos pueden recetar HGH fuera de etiqueta: "A diferencia de otros medicamentos recetados, La HGH se puede recetar solo para usos específicos. Las ventas en EE. UU. Están limitadas por ley para tratar un defecto de crecimiento poco común en los niños y un puñado de afecciones poco comunes como el síndrome del intestino corto o el síndrome de Prader-Willi, una enfermedad congénita que causa un tono muscular reducido y falta de hormonas en las glándulas sexuales ". Al mismo tiempo, las clínicas anti-envejecimiento donde los médicos prescriben, administran y venden HGH a las personas son un gran negocio. En un artículo de 2012 en Vanity Fair , cuando se le preguntó cómo las prescripciones de HGH superan con creces el número de pacientes adultos que se estima que tienen deficiencia de HGH, Dragos Roman, quien dirige un equipo de la FDA que revisa los medicamentos en endocrinología, dijo: "La FDA no regular los usos no aprobados de la HGH A veces se usa de manera apropiada. A veces no lo es ".
Efectos secundarios
La reacción en el lugar de la inyección es común. Más raramente, los pacientes pueden experimentar inflamación articular, dolor articular, síndrome del túnel carpiano y un mayor riesgo de diabetes . En algunos casos, el paciente puede producir una respuesta inmunitaria contra la GH. La GH también puede ser un factor de riesgo para el linfoma de Hodgkin .
Una encuesta de adultos que habían sido tratados con GH de cadáver de reemplazo (que no se ha utilizado en ningún lugar del mundo desde 1985) durante la infancia mostró una incidencia levemente mayor de cáncer de colon y cáncer de próstata, pero no se estableció una relación con el tratamiento con GH.
Mejora del rendimiento
La primera descripción del uso de GH como agente de dopaje fue el "Manual de esteroides subterráneos" de Dan Duchaine, que surgió en California en 1982; no se sabe dónde y cuándo se utilizó la GH de esta manera por primera vez.
Los atletas de muchos deportes han utilizado la hormona del crecimiento humano para intentar mejorar su rendimiento deportivo. Algunos estudios recientes no han podido respaldar las afirmaciones de que la hormona del crecimiento humano pueda mejorar el rendimiento deportivo de los atletas masculinos profesionales. Muchas sociedades deportivas prohíben el uso de GH y emitirán sanciones contra los atletas que sean sorprendidos usándola. Sin embargo, debido a que la GH es una proteína endógena potente, es muy difícil detectar el dopaje con GH. En los Estados Unidos, la GH está disponible legalmente solo con receta médica.
Suplementos dietéticos
Para capitalizar la idea de que la GH podría ser útil para combatir el envejecimiento, las empresas que venden suplementos dietéticos tienen sitios web que venden productos vinculados a la GH en el texto publicitario, con nombres que suenan médicos y que se describen como "liberadores de HGH". Los ingredientes típicos incluyen aminoácidos, minerales, vitaminas y / o extractos de hierbas, cuya combinación se describe como que hace que el cuerpo produzca más GH con los correspondientes efectos beneficiosos. En los Estados Unidos, debido a que estos productos se comercializan como suplementos dietéticos, es ilegal que contengan GH, que es una droga. Además, según la ley de los Estados Unidos, los productos vendidos como suplementos dietéticos no pueden tener afirmaciones de que el suplemento trata o previene ninguna enfermedad o afección, y el material publicitario debe contener una declaración de que las afirmaciones de propiedades saludables no están aprobadas por la FDA. La FTC y la FDA hacen cumplir la ley cuando tienen conocimiento de violaciones.
Uso agrícola
En los Estados Unidos, es legal dar GH bovino a las vacas lecheras para aumentar la producción de leche, y es legal usar GH en la cría de vacas para carne; véase el artículo de somatotropina bovina , la alimentación del ganado , la producción lechera y de la controversia de la hormona de res .
El uso de GH en la avicultura es ilegal en los Estados Unidos. Del mismo modo, no se administran hormonas a la carne de pollo a la venta en Australia.
Varias empresas han intentado tener una versión de GH para uso en cerdos (somatotropina porcina) aprobada por la FDA, pero se han retirado todas las solicitudes.
Historia del desarrollo de fármacos
La identificación, purificación y posterior síntesis de la hormona del crecimiento se asocia con Choh Hao Li . Genentech fue pionera en el primer uso de hormona de crecimiento humana recombinante para terapia humana en 1981.
Antes de su producción mediante tecnología de ADN recombinante, la hormona del crecimiento utilizada para tratar las deficiencias se extraía de las glándulas pituitarias de los cadáveres . Los intentos de crear una HGH totalmente sintética fallaron. Los suministros limitados de HGH dieron como resultado la restricción de la terapia con HGH al tratamiento de la estatura baja idiopática. John C. Beck y sus colegas realizaron estudios clínicos muy limitados de la hormona del crecimiento derivada de un mono del Viejo Mundo, el macaco rhesus , en Montreal, a fines de la década de 1950. El estudio publicado en 1957, que se llevó a cabo en "un niño de 13 años con hipopituitarismo bien documentado secundario a un crainiofaringioma", encontró que: "La hormona del crecimiento humana y de mono resultó en una mejora significativa del almacenamiento de nitrógeno ... ( y) hubo una retención de potasio, fósforo, calcio y sodio ... Hubo un aumento de peso corporal durante ambos períodos ... Hubo un aumento significativo en la excreción urinaria de aldosterona durante ambos períodos de administración de crecimiento hormona del crecimiento humano. Esto fue más marcado con la hormona del crecimiento humana. ... El deterioro de la curva de tolerancia a la glucosa fue evidente después de 10 días de administración de la hormona del crecimiento humana. No se demostró ningún cambio en la tolerancia a la glucosa en el quinto día de la administración de la hormona del crecimiento del mono hormona." El otro estudio, publicado en 1958, se realizó con seis personas: el mismo tema que el artículo de Science; un varón de 18 años con retraso sexual y de estatura y una edad esquelética de entre 13 y 14 años; una mujer de 15 años con hipopituitarismo bien documentado secundario a un craneofaringioma; una mujer de 53 años con carcinoma de mama y metástasis esqueléticas generalizadas; una mujer de 68 años con osteoporosis posmenopáusica avanzada; y un estudiante de medicina sano de 24 años sin ninguna evidencia clínica o de laboratorio de enfermedad sistémica.
En 1985, se encontraron casos inusuales de enfermedad de Creutzfeldt-Jakob en individuos que habían recibido HGH derivada de cadáveres diez a quince años antes. Sobre la base de la suposición de que los priones infecciosos que causan la enfermedad se transfirieron junto con la HGH derivada de cadáveres, la HGH derivada de cadáveres se retiró del mercado.
En 1985, la hormona del crecimiento humana biosintética reemplazó a la hormona del crecimiento humana derivada de la pituitaria para uso terapéutico en los EE. UU. Y en otros lugares.
En 2005, las hormonas de crecimiento recombinantes disponibles en los Estados Unidos (y sus fabricantes) incluían Nutropin ( Genentech ), Humatrope ( Lilly ), Genotropin ( Pfizer ), Norditropin ( Novo ) y Saizen ( Merck Serono ). En 2006, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó una versión de rHGH llamada Omnitrope (Sandoz). Una forma de liberación sostenida de la hormona del crecimiento, Nutropin Depot (Genentech y Alkermes) fue aprobada por la FDA en 1999, lo que permite menos inyecciones (cada 2 o 4 semanas en lugar de diariamente); sin embargo, el producto fue descontinuado por Genentech / Alkermes en 2004 por razones financieras (Nutropin Depot requirió significativamente más recursos para producir que el resto de la línea Nutropin).
Ver también
Referencias
enlaces externos
-
Medios relacionados con las hormonas del crecimiento en Wikimedia Commons
