Ácido gamma- hidroxibutírico - gamma-Hydroxybutyric acid

ácido γ-hidroxibutírico
4-Hydroxybutansäure - ácido 4-hidroxibutanoico.svg
GHB-3D-balls.png
Datos clinicos
Otros nombres Ácido
γ-hidroxibutírico γ-hidroxibutirato
GHB
fishies
Vías de
administración
Por vía oral , intravenosa
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad 25% (oral)
Metabolismo 95%, principalmente hígado , también en sangre y tejidos
Inicio de acción Dentro de 5 a 15 minutos
Vida media de eliminación 30 a 60 minutos
Excreción 5%, riñón
Identificadores
  • Ácido 4-hidroxibutanoico
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEBI
CHEMBL
Tablero CompTox ( EPA )
Tarjeta de información ECHA 100.218.519 Edita esto en Wikidata
Datos químicos y físicos
Fórmula C 4 H 8 O 3
Masa molar 104,105  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • O = C (O) CCCO
  • EnChI = 1S / C4H8O3 / c5-3-1-2-4 (6) 7 / h5H, 1-3H2, (H, 6,7) chequeY
  • Clave: SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-N chequeY
  (verificar)

El ácido gamma-hidroxibutírico o ácido γ-hidroxibutírico ( GHB ), también conocido como ácido 4-hidroxibutanoico , es un neurotransmisor naturaly una droga psicoactiva . Es un precursor de GABA , glutamato y glicina en ciertas áreas del cerebro. Actúa sobre el receptor de GHB y es un agonista débilen elreceptor de GABA B. El GHB se ha utilizado en el ámbito médico como anestesia general y como tratamiento para la cataplejía , la narcolepsia y el alcoholismo . También se usa ilegalmente como intoxicante, como potenciador del rendimiento deportivo, como droga para violaciones en citas y como droga recreativa.

Se usa comúnmente en forma de sal, como γ-hidroxibutirato de sodio (NaGHB, oxibato de sodio o Xyrem) o γ-hidroxibutirato de potasio (KGHB, oxibato de potasio). El GHB también se produce como resultado de la fermentación y se encuentra en pequeñas cantidades en algunas cervezas y vinos, carne de res y pequeños frutos cítricos.

La deficiencia de semialdehído deshidrogenasa succínica es una enfermedad que hace que el GHB se acumule en la sangre.

Uso medico

El GHB se utiliza con fines médicos en el tratamiento de la narcolepsia y, más raramente, del alcoholismo , aunque sigue habiendo incertidumbre sobre su eficacia en relación con otras farmacoterapias para la dependencia del alcohol. A veces se usa fuera de la etiqueta para el tratamiento de la fibromialgia . El GHB es el ingrediente activo del medicamento recetado oxibato de sodio (Xyrem). El oxibato de sodio está aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. Para el tratamiento de la cataplejía asociada con la narcolepsia y la somnolencia diurna excesiva (EDS) asociada con la narcolepsia.

Se ha demostrado que el GHB aumenta de manera confiable el sueño de ondas lentas y disminuye la tendencia al sueño REM en las pruebas de latencia del sueño múltiples modificadas.

El etiquetado aprobado por la FDA para el oxibato de sodio sugiere que no hay evidencia de que el GHB tenga propiedades teratogénicas, carcinógenas o hepatotóxicas. Su perfil de seguridad favorable en relación con el etanol puede explicar por qué se sigue investigando el GHB como candidato para la sustitución del alcohol.

Uso recreacional

Polvo de GHB
El análisis délfico de la evaluación de daños para 20 drogas recreativas populares (realizado por David Nutt y sus colegas en la Universidad de Bristol en 2007) clasifica (en orden decreciente de nocividad) al GHB en el puesto 15 en dependencia, 19 en daño físico y 14 en daño social.

El GHB es un sistema nervioso central depresor usado como un producto tóxico . Tiene muchos nombres de calles. Sus efectos se han descrito como comparables con el uso de etanol (alcohol) y MDMA , como euforia , desinhibición, aumento de la libido y estados empatógenos . Una revisión que comparó el etanol con el GHB concluyó que los peligros de los dos medicamentos eran similares . En dosis más altas, el GHB puede provocar náuseas , mareos , somnolencia , agitación , alteraciones visuales, respiración deprimida , amnesia , pérdida del conocimiento y muerte. Una posible causa de muerte por consumo de GHB es la toxicidad por múltiples fármacos. La coadministración con otros depresores del SNC, como el alcohol o las benzodiazepinas, puede producir un efecto aditivo (potenciación), ya que todos se unen a los sitios receptores del ácido gamma-aminobutírico (o "GABA"). Los efectos del GHB pueden durar de 1,5 a 4 horas, o más si se han consumido grandes dosis. El consumo de GHB con alcohol puede provocar un paro respiratorio y vómitos en combinación con un sueño imposible de despertar, lo que puede provocar la muerte.

Las dosis recreativas de 1 a 2 g generalmente proporcionan una sensación de euforia, y las dosis más grandes crean efectos nocivos como la reducción de la función motora y la somnolencia. La sal sódica del GHB tiene un sabor salado. También se han informado otras formas de sal como el calcio GHB y el magnesio GHB, pero la sal sódica es, con mucho, la más común.

Algunos profármacos , como la γ-butirolactona (GBL), se convierten en GHB en el estómago y el torrente sanguíneo. Otros profármacos, como el 1,4-butanodiol (1,4-B), tienen sus propios problemas de toxicidad. El GBL y el 1,4-B se encuentran normalmente como líquidos puros, pero pueden mezclarse con otros disolventes más dañinos cuando se destinan a un uso industrial (por ejemplo, como decapante de pintura o diluyente de barniz).

El GHB se puede fabricar con pocos conocimientos de química, ya que implica la mezcla de sus dos precursores, GBL y un hidróxido alcalino , como el hidróxido de sodio , para formar la sal de GHB. Debido a la facilidad de fabricación y la disponibilidad de sus precursores, no se suele producir en laboratorios ilícitos como otras drogas sintéticas, sino en domicilios particulares por productores de bajo nivel.

El GHB es "incoloro e inodoro".

Un informe de 2006 encargado por un comité parlamentario del Reino Unido encontró que el uso de GHB es menos peligroso que el tabaco y el alcohol en los daños físicos, la dependencia y los daños sociales.

Uso de fiesta

El GHB se ha utilizado como una droga de club , aparentemente a partir de la década de 1990, ya que pequeñas dosis de GHB pueden actuar como euforizantes y se cree que son afrodisíacos. Los términos del argot para GHB incluyen éxtasis líquido , piruletas , X líquido o E líquido debido a su tendencia a producir euforia y sociabilidad y su uso en la escena de la fiesta de baile.

En 2009, este uso había disminuido, posiblemente debido a los esfuerzos para controlar la distribución de GHB y sus análogos, o al estrecho rango de dosis y efectos adversos de confusión, mareos, visión borrosa, sofocos / fríos, sudoración profusa, vómitos y pérdida. de la conciencia en caso de sobredosis. La tendencia a la baja aún era evidente en 2012.

Deportes y atletismo

Algunos atletas han usado GHB o sus análogos debido a que se comercializan como agentes anabólicos, aunque no hay evidencia de que desarrolle músculo o mejore el rendimiento.

Uso como droga de violación en una cita

Advertencia de la FDA contra los productos que contienen GHB y sus profármacos.

El GHB se hizo conocido por el público en general como una droga para la violación a fines de la década de 1990. El GHB es incoloro e inodoro y se ha descrito como "muy fácil de agregar a las bebidas". Cuando se consume, la víctima se sentirá aturdida y somnolienta rápidamente y puede perder el conocimiento. Tras la recuperación, es posible que tengan una capacidad limitada para recordar eventos que hayan ocurrido durante el período de intoxicación. En estas situaciones, las pruebas y la identificación del autor de la violación suelen ser difíciles.

También es difícil establecer la frecuencia con la que se usa GHB para facilitar la violación, ya que es difícil de detectar en una muestra de orina después de un día, y muchas víctimas pueden recordar la violación solo un tiempo después de su ocurrencia; sin embargo, un estudio de 2006 sugirió que "no había evidencia que sugiriera el uso generalizado de drogas para violaciones en citas" en el Reino Unido, y que menos del 2% de los casos involucraban GHB, mientras que el 17% involucraba cocaína , y una encuesta en los Países Bajos publicada en 2010 descubrió que la proporción de violaciones relacionadas con las drogas en las que se utilizó GHB parecía estar muy sobreestimada por los medios de comunicación.

Ha habido varios casos de alto perfil de GHB como una droga de violación en citas que recibieron atención nacional en los Estados Unidos. A principios de 1999, una niña de 15 años, Samantha Reid de Rockwood, Michigan , murió por intoxicación con GHB. La muerte de Reid inspiró la legislación titulada "Hillory J. Farias and Samantha Reid Date-Rape Drug Prohibition Act of 2000". Esta es la ley que convirtió al GHB en una sustancia controlada de la Lista 1.

El asesino en serie británico Stephen Port administró GHB a sus víctimas.

El GHB se puede detectar en el cabello. La prueba del cabello puede ser una herramienta útil en casos judiciales o para la propia información de la víctima. La mayoría de los kits de análisis de orina de venta libre solo analizan medicamentos para la violación en una cita que son benzodiazepinas , y el GHB no es una benzodiazepina . Para detectar GHB en la orina, la muestra debe tomarse dentro de las cuatro horas posteriores a la ingestión de GHB y no puede analizarse en casa.

Efectos adversos

Combinación con alcohol

En humanos, se ha demostrado que el GHB reduce la tasa de eliminación del alcohol. Esto puede explicar el paro respiratorio que se ha informado después de la ingestión de ambos fármacos. Una revisión de los detalles de 194 muertes atribuidas o relacionadas con el GHB durante un período de diez años encontró que la mayoría fueron por depresión respiratoria causada por la interacción con el alcohol u otras drogas.

Fallecidos

Una publicación ha investigado 226 muertes atribuidas al GHB. De 226 muertes incluidas, 213 sufrieron un paro cardiorrespiratorio y 13 tuvieron accidentes mortales. Setenta y una muertes (34%) no tenían co-intoxicantes. El GHB en sangre post mórtem fue de 18 a 4400 mg / L (mediana = 347) en muertes negativas para co-intoxicantes.

Un informe ha sugerido que la sobredosis de oxibato de sodio podría ser fatal, basándose en la muerte de tres pacientes a los que se les había recetado el medicamento. Sin embargo, para dos de los tres casos, las concentraciones de GHB post-mortem fueron de 141 y 110 mg / L, que está dentro del rango esperado de concentraciones de GHB después de la muerte, y el tercer caso fue un paciente con antecedentes de sobredosis intencional de drogas. La toxicidad del GHB ha sido un problema en los juicios penales, como en la muerte de Felicia Tang , donde la defensa argumentó que la muerte se debió al GHB, no al asesinato.

El GHB se produce en el cuerpo en cantidades muy pequeñas y los niveles en sangre pueden subir después de la muerte hasta niveles en el rango de 30 a 50 mg / L. Los niveles superiores a este se encuentran en las muertes por GHB. Los niveles inferiores a éste pueden deberse al GHB oa elevaciones endógenas post mortem.

Neurotoxicidad

En múltiples estudios, se ha encontrado que el GHB daña la memoria espacial , la memoria de trabajo , el aprendizaje y la memoria en ratas con administración crónica. Estos efectos están asociados con una disminución de la expresión del receptor de NMDA en la corteza cerebral y posiblemente también en otras áreas. Además, la neurotoxicidad parece estar causada por el estrés oxidativo .

Adiccion

Aunque se han reportado muertes debido a la abstinencia de GHB, los informes no son concluyentes y se necesita más investigación. Un problema común es que el GHB no deja rastros en el cuerpo después de un corto período de tiempo, lo que complica el diagnóstico y la investigación. La adicción ocurre cuando el uso repetido de drogas interrumpe el equilibrio normal de los circuitos cerebrales que controlan las recompensas, la memoria y la cognición, lo que en última instancia conduce al consumo compulsivo de drogas.

Las ratas obligadas a consumir dosis masivas de GHB preferirán intermitentemente la solución de GHB al agua pero, después de experimentos con ratas, se observó que "ninguna rata mostró ningún signo de abstinencia cuando finalmente se eliminó el GHB al final del período de 20 semanas" o durante los períodos de abstinencia voluntaria.

Retiro

El GHB también se ha asociado con un síndrome de abstinencia de insomnio , ansiedad y temblor que generalmente se resuelve en tres a veintiún días. El síndrome de abstinencia puede ser grave y producir delirio agudo y puede requerir hospitalización en una unidad de cuidados intensivos para su manejo. El manejo de la dependencia del GHB implica considerar la edad de la persona, la comorbilidad y las vías farmacológicas del GHB. El pilar del tratamiento para la abstinencia grave es la atención de apoyo y las benzodiazepinas para el control del delirio agudo , pero a menudo se requieren dosis mayores en comparación con el delirio agudo de otras causas (p. Ej.,> 100 mg / día de diazepam ). Se ha sugerido el baclofeno como una alternativa o un complemento de las benzodiazepinas en base a evidencia anecdótica y algunos datos en animales. Sin embargo, hay menos experiencia con el uso de baclofeno para la abstinencia de GHB y se necesita investigación adicional en humanos. El baclofeno se sugirió por primera vez como un complemento porque las benzodiazepinas no afectan los receptores GABA B y, por lo tanto, no tienen tolerancia cruzada con GHB, mientras que el baclofeno, que funciona a través de los receptores GABA B , es tolerante cruzado con GHB y puede ser más eficaz para aliviar los efectos de abstinencia de GHB.

La abstinencia de GHB no se discute ampliamente en los libros de texto y es posible que algunos psiquiatras, médicos generales e incluso médicos de urgencias de hospitales no estén familiarizados con este síndrome de abstinencia.

Sobredosis

La sobredosis de GHB a veces puede ser difícil de tratar debido a sus múltiples efectos en el cuerpo. El GHB tiende a provocar una pérdida rápida del conocimiento en dosis superiores a 3500 mg, con dosis únicas superiores a 7000 mg que a menudo provocan depresión respiratoria potencialmente mortal , y dosis más altas aún inducen bradicardia y paro cardíaco . Otros efectos secundarios incluyen convulsiones (especialmente cuando se combinan con estimulantes ) y náuseas / vómitos (especialmente cuando se combinan con alcohol).

La mayor amenaza para la vida debido a una sobredosis de GHB (con o sin otras sustancias) es el paro respiratorio. Otras causas relativamente frecuentes de muerte por ingestión de GHB incluyen la aspiración de vómitos, asfixia posicional y traumatismos sufridos en estado de ebriedad (p. Ej., Accidentes automovilísticos al conducir bajo la influencia del GHB). El riesgo de neumonía por aspiración y el riesgo de asfixia posicional se puede reducir colocando al paciente en la posición de recuperación . Es más probable que las personas vomiten cuando pierden el conocimiento y cuando se despiertan. Es importante mantener a la víctima despierta y en movimiento; la víctima no debe quedarse sola debido al riesgo de muerte por vómitos. Con frecuencia la víctima estará de buen humor, pero esto no significa que la víctima no esté en peligro. La sobredosis de GHB es una emergencia médica y se necesita una evaluación inmediata en un departamento de emergencias.

Las convulsiones por GHB se pueden tratar con las benzodiazepinas diazepam o lorazepam . Aunque estas benzodiazepinas también son depresores del SNC, modulan principalmente los receptores GABA A , mientras que el GHB es principalmente un agonista del receptor GABA B , por lo que no empeoran la depresión del SNC tanto como podría esperarse.

Debido a la absorción más rápida y completa de GBL en relación con GHB, su curva de respuesta a la dosis es más pronunciada y las sobredosis de GBL tienden a ser más peligrosas y problemáticas que las sobredosis que involucran solo GHB o 1,4-B. Cualquier sobredosis de GHB / GBL es una emergencia médica y debe ser atendida por personal debidamente capacitado.

Una nueva droga sintética SCH-50911 , que actúa como un antagonista selectivo de GABA B , revierte rápidamente la sobredosis de GHB en ratones. Sin embargo, este tratamiento aún no se ha probado en humanos, y es poco probable que se investigue para este propósito en humanos debido a la naturaleza ilegal de los ensayos clínicos de GHB y la falta de cobertura de indemnización médica inherente al uso de un tratamiento no probado para una sobredosis potencialmente mortal.

Detección de uso

El GHB se puede cuantificar en sangre o plasma para confirmar un diagnóstico de intoxicación en pacientes hospitalizados, para proporcionar evidencia de una conducción alterada o para ayudar en una investigación médico-legal de muerte. Las concentraciones de GHB en sangre o plasma suelen estar en un rango de 50 a 250 mg / L en personas que reciben el fármaco de forma terapéutica (durante la anestesia general), 30 a 100 mg / L en las personas detenidas por conducir deficiente, 50 a 500 mg / L en casos agudos. pacientes intoxicados y 100-1000 mg / L en víctimas de sobredosis fatal. La orina es a menudo la muestra preferida para los propósitos de monitoreo rutinario del abuso de drogas. Tanto la γ-butirolactona (GBL) como el 1,4-butanodiol se convierten en GHB en el cuerpo.

En enero de 2016, se anunció que los científicos habían desarrollado una forma de detectar GHB, entre otras cosas, en la saliva.

Producción endógena

Las células producen GHB por reducción de semialdehído succínico a través de semialdehído reductasa succínico (SSR). Esta enzima parece ser inducida por los niveles de AMPc, lo que significa que las sustancias que elevan el AMPc, como la forskolina y la vinpocetina , pueden aumentar la síntesis y liberación de GHB. Por el contrario, la producción endógena de GHB en quienes toman ácido valproico se inhibirá mediante la inhibición de la conversión de semialdehído de ácido succínico en GHB. Las personas con el trastorno conocido como deficiencia de semialdehído deshidrogenasa succínica, también conocida como aciduria γ-hidroxibutírica , tienen niveles elevados de GHB en la orina , el plasma sanguíneo y el líquido cefalorraquídeo .

La función precisa del GHB en el cuerpo no está clara. Sin embargo, se sabe que el cerebro expresa una gran cantidad de receptores que son activados por GHB. Sin embargo, estos receptores son excitadores y, por lo tanto, no son responsables de los efectos sedantes del GHB; se ha demostrado que elevan el principal neurotransmisor excitador, el glutamato . Se ha demostrado que los antipsicóticos de benzamida ( amisulprida , nemonaprida , etc.) se unen a estos receptores activados por GHB in vivo. Se probaron otros antipsicóticos y no se encontró que tuvieran afinidad por este receptor.

El GHB es un precursor del GABA , el glutamato y la glicina en ciertas áreas del cerebro.

A pesar de su neurotoxicidad demostrada (ver la sección relevante , arriba), el GHB tiene propiedades neuroprotectoras y se ha encontrado que protege a las células de la hipoxia .

Subproducto de fermentación natural

El GHB también se produce como resultado de la fermentación, por lo que se encuentra en pequeñas cantidades en algunas cervezas y vinos, en particular los vinos de frutas. La cantidad que se encuentra en el vino es farmacológicamente insignificante e insuficiente para producir efectos psicoactivos.

Farmacología

El GHB tiene al menos dos sitios de unión distintos en el sistema nervioso central. GHB actúa como un agonista en el excitador receptor GHB y como un agonista débil en el inhibidor GABA B receptor. El GHB es una sustancia natural que actúa de manera similar a algunos neurotransmisores en el cerebro de los mamíferos. El GHB probablemente se sintetiza a partir de GABA en neuronas GABAérgicas y se libera cuando las neuronas se activan.

Se ha descubierto que el GHB activa neuronas oxitocinérgicas en el núcleo supraóptico .

Si se toma por vía oral, el GABA en sí mismo no atraviesa eficazmente la barrera hematoencefálica .

El GHB induce la acumulación de un derivado del triptófano o del propio triptófano en el espacio extracelular, posiblemente aumentando el transporte de triptófano a través de la barrera hematoencefálica. El contenido en sangre de ciertos aminoácidos neutros, incluido el triptófano, también aumenta con la administración periférica de GHB. La estimulación del recambio tisular de serotonina inducida por GHB puede deberse a un aumento en el transporte de triptófano al cerebro y en su captación por las células serotoninérgicas. Como el sistema serotoninérgico puede estar involucrado en la regulación del sueño, el estado de ánimo y la ansiedad, la estimulación de este sistema por altas dosis de GHB puede estar involucrada en ciertos eventos neurofarmacológicos inducidos por la administración de GHB.

Sin embargo, a dosis terapéuticas, el GHB alcanza concentraciones mucho más altas en el cerebro y activa los receptores GABA B , que son los principales responsables de sus efectos sedantes. Los antagonistas de GABA B bloquean los efectos sedantes del GHB .

El papel del receptor de GHB en los efectos conductuales inducidos por GHB es más complejo. Los receptores de GHB se expresan densamente en muchas áreas del cerebro, incluida la corteza y el hipocampo, y estos son los receptores por los que GHB muestra la mayor afinidad. Ha habido una investigación algo limitada sobre el receptor de GHB; sin embargo, existe evidencia de que la activación del receptor de GHB en algunas áreas del cerebro da como resultado la liberación de glutamato, el principal neurotransmisor excitador. Los fármacos que activan selectivamente el receptor de GHB provocan crisis de ausencia en dosis altas, al igual que los agonistas de GHB y GABA B.

La activación tanto del receptor GHB como del GABA B es responsable del perfil adictivo del GHB. El efecto del GHB sobre la liberación de dopamina es bifásico. Las concentraciones bajas estimulan la liberación de dopamina a través del receptor de GHB. Las concentraciones más altas inhiben la liberación de dopamina a través de los receptores GABA B al igual que otros agonistas de GABA B como el baclofeno y el phenibut . Después de una fase inicial de inhibición, la liberación de dopamina aumenta a través del receptor de GHB. Tanto la inhibición como el aumento de la liberación de dopamina por el GHB son inhibidos por antagonistas opioides como la naloxona y la naltrexona . La dinorfina puede desempeñar un papel en la inhibición de la liberación de dopamina a través de los receptores opioides kappa .

Esto explica la mezcla paradójica de propiedades sedantes y estimulantes del GHB, así como el llamado efecto "rebote" que experimentan las personas que utilizan GHB como agente para dormir, en el que se despiertan repentinamente después de varias horas de sueño profundo inducido por GHB. Es decir, con el tiempo, la concentración de GHB en el sistema disminuye por debajo del umbral de activación significativa del receptor GABA B y activa predominantemente el receptor de GHB, lo que conduce a la vigilia.

Recientemente, se han sintetizado y probado en animales análogos del GHB, como el ácido 4-hidroxi-4-metilpentanoico (UMB68), con el fin de comprender mejor el modo de acción del GHB. Se ha demostrado que los análogos del GHB como el 3-metil-GHB , el 4-metil-GHB y el 4-fenil-GHB producen efectos similares al GHB en algunos estudios con animales, pero estos compuestos están incluso menos investigados que el propio GHB. De estos análogos, solo el 4-metil-GHB (ácido γ-hidroxivalérico, GHV) y un profármaco en forma de γ-valerolactona (GVL) han sido reportados como drogas de abuso en humanos, y según la evidencia disponible parecen ser menos potentes pero más tóxico que el GHB, con una tendencia particular a provocar náuseas y vómitos.

Otras formas de profármaco éster de GHB también se han encontrado en raras ocasiones por las fuerzas del orden, incluido el diacetato de 1,4-butanodiol (BDDA / DABD), el metil-4-acetoxibutanoato (MAB) y el etil-4-acetoxibutanoato (EAB), pero estos son , en general, cubiertos por leyes análogas en jurisdicciones donde el GHB es ilegal, y se sabe poco sobre ellos más allá de su inicio tardío y su duración más prolongada. El compuesto intermedio γ-hidroxibutiraldehído (GHBAL) también es un profármaco para GHB; sin embargo, como ocurre con todos los aldehídos alifáticos, este compuesto es cáustico y tiene un olor fuerte y un sabor desagradable; Es probable que el uso real de este compuesto como intoxicante sea desagradable y provoque náuseas y vómitos intensos.

Vía metabólica del GHB.

Ambas vías de degradación metabólica mostradas para el GHB pueden funcionar en cualquier dirección, dependiendo de las concentraciones de las sustancias involucradas, por lo que el cuerpo puede producir su propio GHB a partir de GABA o de semialdehído succínico. En condiciones fisiológicas normales, la concentración de GHB en el cuerpo es bastante baja y las vías se ejecutarían en dirección contraria a lo que se muestra aquí para producir GHB endógeno. Sin embargo, cuando el GHB se consume con fines recreativos o de promoción de la salud, su concentración en el cuerpo es mucho más alta de lo normal, lo que cambia la cinética de las enzimas para que estas vías operen para metabolizar el GHB en lugar de producirlo.

Historia

Alexander Zaytsev trabajó en esta familia química y publicó un trabajo sobre ella en 1874. La primera investigación extendida sobre el GHB y su uso en humanos fue realizada a principios de la década de 1960 por el Dr. Henri Laborit para utilizarla en el estudio del neurotransmisor GABA. Se estudió en una variedad de usos, incluida la cirugía obstétrica y durante el parto y como ansiolítico; Hubo informes anecdóticos de que también tenía efectos antidepresivos y afrodisíacos. También se estudió como agente anestésico intravenoso y se comercializó con ese propósito a partir de 1964 en Europa, pero no fue ampliamente adoptado ya que causaba convulsiones; en 2006 ese uso todavía estaba autorizado en Francia e Italia, pero no se utilizaba ampliamente. También se estudió para tratar la adicción al alcohol; Si bien la evidencia de este uso es débil, el oxibato de sodio se comercializa para este uso en Italia.

El GHB y el oxibato de sodio también se estudiaron para su uso en la narcolepsia desde la década de 1960 en adelante.

En mayo de 1990, el GHB se introdujo como un suplemento dietético y se comercializó entre los culturistas, para ayudar con el control de peso y como ayuda para dormir, y como un "reemplazo" del l-triptófano , que se retiró del mercado en noviembre de 1989 cuando los lotes contaminado con trazas de impurezas causa el síndrome de eosinofilia-mialgia , aunque el síndrome de eosinofilia-mialgia también está relacionado con la sobrecarga de triptófano. En 2001 se permitió que se reanudaran las ventas de suplementos de triptófano, y en 2005 se levantó la prohibición de la FDA sobre la importación de suplementos de triptófano. En noviembre de 1989, se habían informado a los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades 57 casos de enfermedades causadas por los suplementos de GHB, y las personas habían ingerido hasta tres cucharaditas de GHB; no hubo muertes, pero nueve personas necesitaron atención en una unidad de cuidados intensivos . La FDA emitió una advertencia en noviembre de 1990 de que la venta de GHB era ilegal. El GHB siguió fabricándose y vendiéndose ilegalmente y, junto con sus análogos, se adoptaron como una droga de club y llegaron a usarse como una droga para violaciones en una cita , y la DEA realizó incautaciones y la FDA volvió a emitir advertencias varias veces a lo largo de la década de 1990.

Al mismo tiempo, la investigación sobre el uso de GHB en forma de oxibato de sodio se había formalizado, ya que una empresa llamada Orphan Medical había presentado una nueva solicitud de fármaco en investigación y estaba realizando ensayos clínicos con la intención de obtener la aprobación regulatoria para su uso en el tratamiento de la narcolepsia. .

Un popular juguete para niños, Bindeez (también conocido como Aqua Dots, en los Estados Unidos), producido por la compañía de Melbourne Moose, fue prohibido en Australia a principios de noviembre de 2007 cuando se descubrió que el 1,4-butanodiol (1,4-B) , que se metaboliza en GHB, había sido sustituido por el plastificante no tóxico 1,5-pentanodiol en el proceso de fabricación de perlas. Tres niños pequeños fueron hospitalizados como resultado de la ingestión de una gran cantidad de cuentas y el juguete fue retirado del mercado.

Estatus legal

GHB vendido en Italia para uso terapéutico.

En los Estados Unidos, el GHB se incluyó en el Anexo I de la Ley de Sustancias Controladas en marzo de 2000. Sin embargo, se usa en el oxibato de sodio bajo una IND o NDA de la FDA de los Estados Unidos, se considera una sustancia del Anexo III pero con sanciones de tráfico del Anexo I, uno de varios medicamentos que se enumeran en varios programas.

El 20 de marzo de 2001, la Comisión de Estupefacientes de la ONU incluyó al GHB en la Lista IV del Convenio de 1971 sobre Sustancias Psicotrópicas .

En el Reino Unido, el GHB se convirtió en un fármaco de clase C en junio de 2003. En octubre de 2013, el ACMD recomendó actualizarlo del programa IV al programa II de acuerdo con las recomendaciones de la ONU. Su informe concluyó que el uso mínimo de Xyrem en el Reino Unido significaba que los prescriptores se verían mínimamente molestos por la reprogramación. Se siguió este consejo y GHB se trasladó al programa 2 el 7 de enero de 2015.

En Hong Kong, el GHB está regulado por el Anexo 1 de la Ordenanza sobre drogas peligrosas del Capítulo 134 de Hong Kong . Solo puede ser utilizado legalmente por profesionales de la salud y con fines de investigación universitaria. La sustancia puede ser administrada por farmacéuticos con receta médica. Cualquiera que suministre la sustancia sin receta médica puede ser multado con HK $ 10,000. La sanción por traficar o fabricar la sustancia es una multa de 150.000 dólares de Hong Kong y cadena perpetua. La posesión de la sustancia para el consumo sin licencia del Departamento de Salud es ilegal con una multa de HK $ 100.000 o cinco años de cárcel.

En Canadá, el GHB ha sido una sustancia controlada de la Lista I desde el 6 de noviembre de 2012 (la misma lista que contiene heroína y cocaína). Antes de esa fecha, era una sustancia controlada de la Lista III (la misma lista que contiene anfetaminas y LSD).

En Nueva Zelanda y Australia, GHB, 1,4-B y GBL son drogas ilegales de Clase B, junto con cualquier posible éster, éter y aldehído. El propio GABA también está catalogado como droga ilegal en estas jurisdicciones, lo que parece inusual dado que no atravesó la barrera hematoencefálica, pero existía la percepción entre los legisladores de que todos los análogos conocidos deberían estar cubiertos en la medida de lo posible. Los intentos de eludir el estatus ilegal del GHB han llevado a la venta de derivados como el 4-metil-GHB (ácido γ-hidroxivalérico, GHV) y su profármaco en forma de γ-valerolactona (GVL), pero estos también están cubiertos por la ley por en virtud de que son "sustancialmente similares" a GHB o GBL y; por lo que la importación, venta, posesión y uso de estos compuestos también se considera ilegal.

En Chile, el GHB es una droga fiscalizada por la Ley de sustancias psicotrópicas y estupefacientes (sustancias psicotrópicas y estupefacientes).

En Noruega y Suiza, el GHB se considera un narcótico y solo está disponible con receta médica con el nombre comercial Xyrem ( Union Chimique Belge SA ).

El oxibato de sodio también se usa terapéuticamente en Italia bajo la marca Alcover para el tratamiento de la abstinencia y dependencia del alcohol .

Ver también

Referencias

enlaces externos