Síndrome de ataxia / temblor asociado al cromosoma X frágil - Fragile X-associated tremor/ataxia syndrome

Síndrome de ataxia / temblor asociado al cromosoma X frágil
Abreviatura : FXTAS
Pronunciación: "FAX-tass"
Ubicación del gen FMR1
Ubicación del gen FMR1
Especialidad : Neurología , Trastornos del movimiento
Síntomas: temblor de intención , ataxia y parkinsonismo
Predominio: En pacientes mayores de 50 años con premutación FMR1:
  • 40-45% (hombres)
  • 16,5% (mujeres)
Comienzo: De inicio tardío, diagnosticado en pacientes <50 años
Diagnóstico: Presentación, antecedentes familiares, pruebas genéticas y resonancia magnética

El síndrome de ataxia / temblor asociado al cromosoma X frágil (FXTAS) es un trastorno neurodegenerativo de aparición tardía que se observa con mayor frecuencia en los portadores de premutación masculina del síndrome del X frágil (FXS) mayores de 50 años. Las principales características clínicas del FXTAS incluyen problemas de movimiento con el cerebelo ataxia de la marcha y temblor de acción . Las características asociadas incluyen parkinsonismo , deterioro cognitivo y disfunción del sistema nervioso autónomo . FXTAS se encuentra en los portadores de "premutación" de X frágil, que se define como una expansión de repetición de trinucleótidos de 55-200 repeticiones de CGG en el gen de retardo mental 1 de X frágil ( FMR1 ). 4-40 repeticiones CGG en este gen se considera normal, mientras que el individuo con> 200 repeticiones tiene síndrome de X frágil completo.

A diferencia de la mutación completa de FXS, que se diagnostica temprano en la infancia, los síntomas de FXTAS se manifiestan en personas mayores de 50 años. Como FXS, FXTAS es más común y más grave en los hombres debido al patrón de herencia ligado al cromosoma X de la mutación . FXTAS tiene una incidencia del 40-45% (hombres) y del 16,1% (mujeres) entre los portadores de la premutación de FXS mayores de 50 años.

Se encuentra que el ARNm de FMR1 está elevado en pacientes con FXTAS en contraste con FXS, donde el gen FMR1 se silencia transcripcionalmente a través de la metilación del ADN . En ambas enfermedades, el producto del gen FMR1, la proteína de retraso mental X frágil (FMRP) está disminuido, pero en FXTAS se cree que esto está mediado por la toxicidad del ARN , mientras que en FXS, FMRP está ausente debido al silenciamiento transcripcional.

No existe cura para FXTAS, pero varios de los síntomas se pueden controlar con medicamentos.

Síntomas

Los síntomas físicos de FXTAS incluyen temblor intencional, ataxia cerebelosa y parkinsonismo . Esto incluye pasos pequeños que se arrastran, rigidez muscular y lentitud en el habla, así como síntomas neuropáticos. A medida que la enfermedad progresa a etapas más avanzadas, un individuo con FXTAS también corre el riesgo de disfunción autonómica: hipertensión, disfunción intestinal y vesical e impotencia.

Una persona con FXTAS también puede presentar los siguientes síntomas: una disminución en la cognición, que incluye una disminución de la memoria a corto plazo y las habilidades de funciones ejecutivas, una disminución de las habilidades matemáticas y ortográficas y la capacidad de tomar decisiones. FXTAS también puede resultar en cambios en la personalidad, debido a alteraciones del área límbica en el cerebro. Esto incluye mayor irritabilidad, arrebatos de ira y comportamiento impulsivo.

Diagnóstico

El FXTAS se puede diagnosticar mediante una combinación de hallazgos moleculares, clínicos y radiológicos. Para que los individuos desarrollen FXTAS, primero deben ser portadores de premutación, con una expansión repetida de trinucleótidos CGG de 55-200 del gen FMR1 . Se puede asignar un diagnóstico definitivo, probable o posible de FXTAS en función de los hallazgos clínicos o radiológicos combinados junto con la premutación molecular.

Los hallazgos clínicos se dividen en síntomas mayores y menores. Los síntomas principales incluyen temblor intencional y ataxia de la marcha . Los síntomas menores como el parkinsonismo , el déficit de memoria a corto plazo y el deterioro de la función ejecutiva pueden contribuir aún más al diagnóstico de FXTAS. Los hallazgos radiológicos se dividen de manera similar en categorías mayores y menores. Como los pacientes con FXTAS pueden tener exploraciones cerebrales distintas de otros trastornos del movimiento, una exploración que muestre lesiones de la sustancia blanca del pedúnculo cerebeloso medio es un hallazgo importante que se puede atribuir a FXTAS. La atrofia general o generalizada del tejido cerebral y las lesiones de la sustancia blanca cerebral también pueden ser indicadores menores para un diagnóstico.

Para que se realice un diagnóstico definitivo, deben estar presentes un hallazgo radiológico importante y un hallazgo clínico importante. El diagnóstico probable se basa en la presencia de un hallazgo radiológico importante y un hallazgo clínico menor, o dos hallazgos clínicos importantes solos. La posible categoría para el diagnóstico se puede establecer con un hallazgo radiológico menor y un hallazgo clínico importante.

Gestión

El tratamiento médico de FXTAS tiene como objetivo reducir el nivel de discapacidad y minimizar los síntomas. Actualmente, existen muchas lagunas en la investigación sobre el manejo de FXTAS. El trastorno se describió por primera vez en la literatura en 2001. No existe una modalidad de tratamiento destinada a revertir la patología del FXTAS. Sin embargo, hay una variedad de terapias con medicamentos que se utilizan en el manejo de los síntomas del FXTAS. Hay una falta de ensayos controlados aleatorios que evalúen la eficacia de estas terapias y el apoyo se limita a la evidencia anecdótica. Por lo tanto, muchos de los tratamientos se basan en lo que ha sido útil en trastornos con presentaciones clínicas similares.

No existe cura para FXTAS. El tratamiento actual incluye medicamentos para aliviar los síntomas de temblor, ataxia, cambios de humor, ansiedad, deterioro cognitivo, demencia, dolor neuropático o fibromialgia. La rehabilitación neurológica no se ha estudiado para pacientes con FXTAS, pero también debe considerarse como una posible forma de terapia. Además, la fisioterapia y la terapia ocupacional pueden ayudar a mejorar la función. .

Pronóstico

La progresión de los síntomas varía ampliamente entre cada caso de FXTAS; la aparición de los síntomas puede ser gradual y la progresión de la enfermedad puede durar varios años o décadas. Alternativamente, los síntomas pueden progresar rápidamente.

FXTAS ha mostrado una fuerte penetrancia dependiente de la edad, afectando a los portadores de premutación de mayor edad con mayor prevalencia. Los portadores masculinos, de 50 años o más, tienen un 30% de posibilidades de desarrollar FXTAS, mientras que los portadores masculinos, de 75 años o más, tienen un 75% de posibilidades de desarrollar el trastorno. Aunque inicialmente se describió como que afectaba a los portadores masculinos, también se ha descubierto que las mujeres portadoras de la mutación del gen FMR1 desarrollan FXTAS. Sin embargo, debido a la inactivación de X, las mujeres portadoras son mucho menos propensas a desarrollar demencia o ataxia y temblor clásicos, y en cambio muestran síntomas como fibromialgia , enfermedad de la tiroides, hipertensión y convulsiones .

Ver también

Referencias

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