Enterovirus -Enterovirus

Enterovirus
Cápside del enterovirus A71 coloreada por cadenas
Cápside del enterovirus A71
coloreada por cadenas
Clasificación de virus mi
(no clasificado): Virus
Reino : Riboviria
Reino: Orthornavirae
Filo: Pisuviricota
Clase: Pisoniviricetes
Pedido: Picornavirales
Familia: Picornaviridae
Género: Enterovirus
Especies

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El enterovirus es un género de virus de ARN monocatenario de sentido positivo asociados con varias enfermedades humanas y de mamíferos. Los enterovirus se nombran por su ruta de transmisión a través del intestino (entérico que significa intestinal).

Los estudios serológicos han distinguido 71 serotipos de enterovirus humanos sobre la base de pruebas de neutralización de anticuerpos . Se han definido variantes antigénicas adicionales dentro de varios de los serotipos sobre la base de neutralización cruzada reducida o no recíproca entre cepas variantes. Sobre la base de su patogenia en los seres humanos y los animales, los enterovirus fueron clasificados inicialmente en cuatro grupos, poliovirus , virus Coxsackie A (CA), Coxsackie B virus (CB), y virus echo , pero se dieron cuenta rápidamente de que había solapamientos significativos en las propiedades biológicas de los virus en los diferentes grupos. Los enterovirus aislados más recientemente se nombran con un sistema de números consecutivos: EV-D68 , EV-B69, EV-D70, EV-A71 , etc., donde el genotipado se basa en la región de la cápside VP1.

Los enterovirus afectan a millones de personas en todo el mundo cada año y, a menudo, se encuentran en las secreciones respiratorias (p. Ej., Saliva, esputo o moco nasal) y en las heces de una persona infectada. Históricamente, la poliomielitis fue la enfermedad más importante causada por un enterovirus, a saber, el poliovirus . Hay 81 enterovirus no polio y 3 poliovirus que pueden causar enfermedades en los seres humanos. De los 81 tipos distintos de polio, hay 22 virus Coxsackie A, 6 virus Coxsackie B, 28 echovirus y otros 25 enterovirus.

El poliovirus, así como el coxsackie y el echovirus, se transmite por vía fecal-oral . La infección puede provocar una amplia variedad de síntomas, incluidos los de: enfermedad respiratoria leve ( el resfriado común ), fiebre aftosa , conjuntivitis hemorrágica aguda , meningitis aséptica , miocarditis , enfermedad similar a la sepsis neonatal grave , parálisis flácida aguda , y la mielitis flácida aguda relacionada .

Virología

Genoma de enterovirus, cascada de procesamiento de poliproteínas y arquitectura de la cápside de enterovirus.

Los enterovirus son miembros de la familia de los picornavirus , un grupo grande y diverso de pequeños virus de ARN caracterizados por un ARN genómico de hebra única positiva. Todos los enterovirus contienen un genoma de aproximadamente 7500 bases y se sabe que tienen una alta tasa de mutación debido a la replicación de baja fidelidad y la recombinación frecuente . Después de la infección de la célula huésped, el genoma se traduce de manera independiente al casquete en una sola poliproteína , que posteriormente es procesada por proteasas codificadas por virus en las proteínas de la cápside estructural y las proteínas no estructurales, que participan principalmente en la replicación de la virus.

La recombinación de ARN parece ser una fuerza impulsora importante en la evolución de los enterovirus, así como en la configuración de su arquitectura genética. El mecanismo de recombinación del genoma del ARN probablemente implica el cambio de la hebra de la plantilla durante la replicación del ARN , un proceso conocido como recombinación por elección de copia. La recombinación de ARN se considera una adaptación para hacer frente al daño del genoma del ARN y una fuente de diversidad genética . También es motivo de preocupación para las estrategias de vacunación, porque las cepas vivas atenuadas / mutadas utilizadas para la vacunación podrían potencialmente recombinarse con cepas relacionadas de tipo salvaje, como ha sido el caso de los poliovirus circulantes derivados de la vacuna (cVDPD). La región de la cápside y especialmente VP1 es un punto frío de recombinación, y esta es una de las principales razones para utilizar esta región para la genotipificación. Sin embargo, se ha observado que la unión de la cápside 5'UTR y el comienzo de la región P2 se recombinan con mucha frecuencia, aunque también se producen recombinaciones en el resto del genoma. Curiosamente, hasta ahora no se ha observado que las especies de enterovirus EV-A, EV-B, EV-C, EV-D intercambien regiones genómicas entre ellas, con la excepción de la 5'UTR. Más bien, las regiones genómicas del ORF se intercambian entre diferentes genotipos de la misma especie, con ciertos genotipos como EV71 y CVA6 de EV-A, E30 y E6 de EV-B, PV1 y PV2 de EV-C jugando un papel clave como recombinación. hubs. Además, un análisis de recombinación de ~ 3000 genomas de enterovirus identificó muchos eventos de recombinación en los que uno de los socios de recombinación aún no ha sido secuenciado, revelando así que existe un reservorio genético de enterovirus grande, aún no detectado, que puede conducir a nuevos eventos de recombinación y la emergencia. de nuevas cepas, genotipos y patógenos.

Virus de miembros

Enterovirus A - L

Los enterovirus son un grupo de virus ubicuos que causan una serie de infecciones que suelen ser leves. El género picornavirus incluye enterovirus y rinovirus. Los enterovirus A incluyen coxsackievirus A2, A3, A4, A5, A6, A7, A8, A10, A12, A14, A16 y enterovirus A71, A76 A89, A89, A90, A91, A92, A144, A119, A120, A121, A122 ( virus de simio 19), A123 (virus de simio 43), A124 (virus de simio 46), A125 (enterovirus de babuino A13). Se ha descubierto que algunos virus informados inicialmente como nuevos se identificaron erróneamente. Por tanto, el coxsackievirus A23 es el mismo serotipo que el echovirus 9, y el coxsackievirus A15 es el mismo serotipo que el coxsackievirus A11 y el coxsackievirus A18 es el mismo serotipo que el coxsackievirus A13.

Ciclo de vida de un enterovirus

El virus Coxsackie A16 causa la fiebre aftosa en humanos .

El enterovirus B incluye coxsackievirus B1,2,3,4,5,6; coxsackievirus A9; echovirus 1-33 y enterovirus B69-113. Los virus Coxsackie B se encuentran en todo el mundo y pueden causar miocarditis (inflamación del corazón); pericarditis (inflamación del saco que rodea el corazón); meningitis (inflamación de las membranas que recubren el cerebro y la médula espinal); y pancreatitis (inflamación del páncreas). También se informa que los virus Coxsackie B causan una parálisis espástica debido a la degeneración del tejido neuronal y la lesión muscular. Las infecciones generalmente ocurren durante los meses cálidos de verano con síntomas que incluyen exantema, pleurodinia, enfermedad similar a la gripe que consiste en fiebre, fatiga, malestar general, mialgia, náuseas, dolor abdominal y vómitos. Los ecovirus son una causa de muchas de las infecciones virales inespecíficas que pueden variar desde enfermedades leves hasta afecciones graves y potencialmente fatales como meningitis aséptica, encefalitis, parálisis y miocarditis. Se encuentra principalmente en el intestino y puede provocar trastornos nerviosos. Los enterovirus de tipo B son responsables de una gran cantidad de infecciones leves y agudas. Se ha informado que permanecen en el cuerpo causando infecciones persistentes que contribuyen a enfermedades crónicas como la diabetes tipo I.

El enterovirus C consta de los poliovirus 1, 2 y 3; coxsackievirus A1, A11, A13, A18, A17, 20, A21, A22, A24 y enterovirus C95, C96, C99, C102, C104, C105, C109, C113, C118. Los tres serotipos de poliovirus, PV-1, PV-2 y PV-3 tienen cada uno una proteína de la cápside ligeramente diferente. Las proteínas de la cápside definen la especificidad del receptor celular y la antigenicidad del virus. PV-1 es el tipo más común de causar infección en humanos; sin embargo, las tres formas son extremadamente contagiosas y se propagan a través del contacto de persona a persona. El poliovirus causa la poliomielitis o poliomielitis, que es una enfermedad discapacitante y potencialmente mortal que causa parestesia, meningitis y parálisis permanente. Los síntomas pueden incluir dolor de garganta, fiebre, cansancio, náuseas, dolor de cabeza y dolor de estómago, aunque el 72% de los que se infectan no presentan síntomas visibles. Hay dos tipos de vacunas disponibles para prevenir la poliomielitis: vacuna antipoliomielítica inactivada administrada en forma de inyección en la pierna (IPV) o en el brazo y vacuna antipoliomielítica oral (OPV). La vacuna contra la poliomielitis es muy eficaz y brinda protección a 99 de cada 100 niños vacunados.

Enterovirus no citolítico (no citopático)

Por lo general, los enterovirus solo pueden producir infecciones agudas que se eliminan rápidamente mediante la respuesta inmune adaptativa. Sin embargo, las mutaciones del genoma, que los serotipos de enterovirus B pueden adquirir en el huésped durante la fase aguda, pueden transformar estos virus en la forma no citolítica (también conocida como enterovirus no citopático o defectuoso). Se trata de una cuasiespecie mutada de enterovirus, que puede causar una infección persistente en los tejidos cardíacos humanos, especialmente en algunos pacientes con miocarditis o miocardiopatía dilatada. En las infecciones persistentes, el ARN viral está presente solo en niveles muy bajos y no se cree que contribuya a que ninguna enfermedad miocárdica en curso sea un remanente de una infección aguda reciente, aunque algunos científicos piensan lo contrario.

Enterovirus D68

El EV-D68 se identificó por primera vez en California en 1962. En comparación con otros enterovirus, rara vez se ha informado en los EE. UU. En los últimos 40 años. La mayoría de las personas que se infectan son bebés, niños y adolescentes. El EV-D68 suele causar una enfermedad respiratoria de leve a grave; sin embargo, el espectro completo de la enfermedad por EV-D68 no está bien definido. La mayoría comienza con síntomas de resfriado común como secreción nasal y tos. Algunos, pero no todos, también pueden tener fiebre. Para los casos más graves, pueden producirse dificultad para respirar, sibilancias o problemas para recuperar el aliento. Hasta el 4 de octubre de 2014, ha habido una muerte en Nueva Jersey directamente relacionada con EV-D68, así como una muerte en Rhode Island atribuida a una combinación de EV-D68 y sepsis causada por una infección de Staphylococcus aureus.

Enterovirus A71

El enterovirus A71 (EV-A71) es notable como uno de los principales agentes causales de la enfermedad de manos, pies y boca (HFMD) y, a veces, se asocia con enfermedades graves del sistema nervioso central. El EV-A71 se aisló y caracterizó por primera vez a partir de casos de enfermedad neurológica en California en 1969. Hasta la fecha, se sabe poco acerca de los mecanismos moleculares de la respuesta del huésped a la infección por EV-A71, pero aumenta el nivel de ARNm que codifican quimiocinas, proteínas involucradas en se han implicado la degradación de proteínas, las proteínas del complemento y las proteínas proapoptotis.

Poliovirus

Hay tres serotipos de poliovirus, PV-1 , PV-2 y PV-3 ; cada uno con una proteína de la cápside ligeramente diferente . Las proteínas de la cápside definen la especificidad del receptor celular y la antigenicidad del virus. PV-1 es la forma más común que se encuentra en la naturaleza; sin embargo, las tres formas son extremadamente infecciosas . El poliovirus puede afectar la médula espinal y causar poliomielitis .

Los poliovirus se clasificaron anteriormente como una especie perteneciente al género Enterovirus en la familia Picornaviridae. La especie Poliovirus se ha eliminado del género Enterovirus. Los siguientes serotipos, Poliovirus humano 1, Poliovirus humano 2 y Poliovirus humano 3, se asignaron a la especie Enterovirus humano C, en el género Enterovirus de la familia Picornaviridae. La especie tipo del género Enterovirus se cambió de Poliovirus a Enterovirus humano C. Este ha sido ratificado en abril de 2008. El 39. ° Comité Ejecutivo (EC39) del Comité Internacional de Taxonomía de Virus (ICTV) se reunió en Canadá durante junio de 2007 con nuevos propuestas taxonómicas.

Dos de las propuestas con tres cambios fueron:

  • Código 2005.261V.04: Para eliminar las siguientes especies Poliovirus del género Enterovirus existente en la familia Picornaviridae.
  • Código 2005.262V.04: Para asignar los virus; PV-1, PV-2, PV-3 a la especie existente Enterovirus humano C del género Enterovirus de la familia Picornaviridae.
  • Código 2005.263V.04: Para cambiar la especie tipo Poliovirus del género Enterovirus existente en la familia Picornaviridae a la especie tipo Enterovirus humano C.

Las propuestas aprobadas en la reunión (EC39) de 2007, se enviaron a los miembros de ICTV por correo electrónico para su ratificación y se han convertido en taxonomía oficial. Ha habido un total de 215 propuestas taxonómicas, que han sido aprobadas y ratificadas desde el 8 ° Informe de ICTV de 2005.

El proceso de ratificación se realizó por correo electrónico. Las propuestas fueron enviadas electrónicamente por correo electrónico el 18 de marzo de 2008 a los miembros de ICTV con una solicitud de votación sobre la ratificación de las propuestas taxonómicas, con un plazo de 1 mes. Las siguientes son dos de las propuestas taxonómicas con tres cambios que fueron ratificados por los miembros de ICTV en abril de 2008:

Picornavirus

  • 2005.261V.04: Eliminar las siguientes especies del género Enterovirus existente en la familia Picornaviridae: Poliovirus. (Nota: Por la presente, el poliovirus pierde su condición de especie de virus).
  • 2005.262V.04: Asignar los siguientes virus a la especie Enterovirus humano C en el género existente Enterovirus en la familia Picornaviridae: Poliovirus humano 1, Poliovirus humano 2, Poliovirus humano 3. (Esto no es estrictamente necesario como propuesta taxonómica porque se refiere a entidades por debajo del nivel de especie, pero queda aclarar esta reorganización de los Picornaviridae.)
  • 2005.263V.04: Cambiar la especie tipo del género Enterovirus en la familia Picornaviridae, de Poliovirus a Enterovirus humano C.

Enfermedades causadas por la infección por enterovirus.

Los enterovirus generalmente infectan por la ruta fecal-oral y se dirigen al epitelio gastrointestinal temprano durante su ciclo de vida. También pueden infectar a través del tracto respiratorio como en el caso del enterovirus D68 y los rinovirus .

Los enterovirus causan una amplia gama de síntomas y, aunque su larga lista de signos y síntomas debería incluirlos en la lista de diagnóstico diferencial de muchas enfermedades, a menudo pasan desapercibidos. Los enterovirus pueden causar cualquier cosa, desde erupciones cutáneas en niños pequeños, resfriados de verano, encefalitis, visión borrosa y pericarditis. Las infecciones por enterovirus tienen una gran variedad de presentación y gravedad. Los enterovirus no polio causan de 10 a 15 millones de infecciones y decenas de miles de hospitalizaciones en los EE. UU. Cada año. Los enterovirus se pueden identificar mediante cultivo celular o ensayo de PCR, recolectado de muestras fecales o respiratorias. A continuación se presentan enfermedades comunes relacionadas con enterovirus, incluida la poliomielitis.

  • Poliomielitis principalmente por vía fecal-oral
  • Síndrome similar a la poliomielitis en niños que dieron positivo al enterovirus 68 .
  • La enfermedad febril inespecífica es la presentación más común de la infección por enterovirus. Además de la fiebre, los síntomas incluyen dolor muscular, dolor de garganta, malestar gastrointestinal / malestar abdominal y dolor de cabeza. En los recién nacidos, el cuadro puede ser el de una sepsis , sin embargo, y puede ser grave y potencialmente mortal.
  • Los enterovirus son, con mucho, las causas más comunes de meningitis aséptica en los niños. En los Estados Unidos, los enterovirus son responsables de 30 000 a 50 000 hospitalizaciones por meningitis por año como resultado de 10 a 15 millones de infecciones.
  • La enfermedad de Bornholm o pleurodinia epidémica se caracteriza por dolor paroxístico intenso en el pecho y el abdomen, junto con fiebre y, a veces, náuseas, cefalea y vómitos .
  • La pericarditis y / o miocarditis son causadas típicamente por enterovirus; los síntomas consisten en fiebre con disnea y dolor en el pecho . También se han notificado arritmias , insuficiencia cardíaca e infarto de miocardio.
  • La conjuntivitis hemorrágica aguda puede ser causada por enterovirus.
  • La herpangina es causada por el virus Coxsackie A y causa una erupción vesicular en la cavidad oral y en la faringe , junto con fiebre alta, dolor de garganta , malestar y, a menudo , disfagia , pérdida del apetito, dolor de espalda y dolor de cabeza. También es autolimitante y los síntomas suelen terminar en tres a cuatro días.
  • La enfermedad de manos, pies y boca es una enfermedad infantil causada con mayor frecuencia por la infección por el virus Coxsackie A o EV71.
  • La encefalitis es una manifestación rara de infección por enterovirus; cuando ocurre, el enterovirus que más frecuentemente lo causa es el echovirus 9 .
  • La miocarditis se caracteriza por la inflamación del miocardio (células del músculo cardíaco). Durante las últimas dos décadas, se han identificado numerosos culpables que desempeñan un papel en la patogénesis de la miocarditis además del enterovirus, que al principio era el virus más comúnmente implicado en esta patología. Uno de los enterovirus más comunes responsables de causar miocarditis es el virus Coxsackie B3 .
  • Un estudio de 2007 sugirió que las infecciones respiratorias o gastrointestinales agudas asociadas con el enterovirus pueden ser un factor en el síndrome de fatiga crónica .

Enfermedades sospechosas

Encefalitis letárgica , la "enfermedad del sueño" de 1917-1926.

Posibles correlaciones en estudio

Se ha especulado que el enterovirus está relacionado con la diabetes tipo 1 . Se ha propuesto que la diabetes tipo 1 es una respuesta autoinmune activada por virus en la que el sistema inmunológico ataca las células infectadas por virus junto con las células beta productoras de insulina en el páncreas. Un equipo que trabaja en la Universidad de Tampere, Finlandia, ha identificado un tipo de enterovirus que tiene un posible vínculo con la diabetes tipo 1 (que es una enfermedad autoinmune).

Síntomas

La mayoría de las personas que contraen enterovirus tienen síntomas leves que duran aproximadamente una semana. Aquellos con mayor riesgo pueden tener más complicaciones, que a veces pueden llegar a ser fatales. El signo más común de enterovirus es un resfriado común . Los síntomas más intensos del enterovirus incluyen hipoxia , meningitis aséptica , conjuntivitis , fiebre aftosa y parálisis .

Tratamiento

El tratamiento de la infección por enterovirus es principalmente de apoyo. En los casos de pleurodinia, el tratamiento consiste en analgésicos para aliviar el dolor intenso que se presenta en los pacientes con la enfermedad; en algunos casos graves, es posible que se necesiten opiáceos. El tratamiento de la meningitis aséptica causada por enterovirus también es principalmente sintomático. En pacientes con carditis enteroviral, el tratamiento consiste en la prevención y el tratamiento de complicaciones como arritmias , derrame pericárdico e insuficiencia cardíaca . Otros tratamientos que se han investigado para la carditis enteroviral incluyen inmunoglobulina intravenosa .

Taxonomía

Árboles filogenéticos de máxima verosimilitud de las especies de enterovirus A, B, C, D y aislados de rinovirus A, B, C de América Latina. La región 5'UTR se ve mucho más afectada por eventos de recombinación que la secuencia codificante de VP4 / VP2 .

El género de enterovirus incluye las siguientes quince especies:

  • Enterovirus A (anteriormente, enterovirus humano A )
  • Enterovirus B (antes enterovirus B humano )
  • Enterovirus C (antes enterovirus C humano )
  • Enterovirus D (antes enterovirus D humano )
  • Enterovirus E (anteriormentegrupo A de enterovirus bovino )
  • Enterovirus F (anteriormente grupo B de enterovirus bovino )
  • Enterovirus G (antes enterovirus B porcino )
  • Enterovirus H (antes enterovirus A de los simios )
  • Enterovirus I
  • Enterovirus J
  • Enterovirus K
  • Enterovirus L
  • Rinovirus A (anteriormente rinovirus A humano )
  • Rinovirus B (anteriormente rinovirus B humano )
  • Rinovirus C (anteriormente rinovirus C humano )

El serotipo de estas quince especies incluye:

  • Coxsackievirus
    • Enterovirus A: serotipos CVA-2, CVA-3, CVA-4, CVA-5, CVA-6, CVA-7, CVA-8, CVA-10, CVA-12, CVA-14 y CVA-16.
    • Enterovirus B: serotipos CVB-1, CVB-2, CVB-3, CVB-4, CVB-5, CVB-6 y CVA-9.
    • Enterovirus C: serotipos CVA-1, CVA-11, CVA-13, CVA-17, CVA-19, CVA-20, CVA-21, CVA-22 y CVA-24.
  • Ecovirus
    • Enterovirus B: serotipos E-1, E-2, E-3, E-4, E-5, E-6, E-7, E-9 , E-11 a E-21, E-24, E- 25, E-26, E-27, E-29, E-30, E-31, E32 y E-33.
  • Enterovirus
    • Enterovirus A: serotipos EV-A71 , EV-A76, EV-A89 a EV-A92, EV-A114, EV-A119, EV-A120, EV-A121, SV19, SV43, SV46 y BabEV-A13.
    • Enterovirus B: serotipos EV-B69, EV-B73 a EV-B75, EV-B77 a EV-B88, EV-B93, EV-B97, EV-B98, EV-B100, EV-B101, EV-B106, EV- B107, EV-B110 a EV-B113 y SA5.
    • Enterovirus C: serotipos EV-C95, EV-C96, EV-C99, EV-C102, EV-C104, EV-C105, EV-C109, EV-C113, EV-C116, EV-C117 y EV-C118.
    • Enterovirus D: serotipos EV-D68 , EV-D70, EV-D94, EV-D111 y EV-D120.
    • Enterovirus E: serotipos EV-E1, EV-E2, EV-E3, EV-E4 y EV-E5.
    • Enterovirus F: serotipos EV-F1, EV-F2, EV-F3, EV-F4, EV-F5, EV-F6 y EV-F7.
    • Enterovirus G: serotipos EV-G1 a EV-G20.
    • Enterovirus H: serotipo EV-H.
    • Enterovirus I: serotipo EV-I1 y EV-I2.
    • Enterovirus J: serotipos: EV-J1, EV-J103 y EV-J108.
    • Enterovirus K: serotipo EV-K1 y EV-K2.
    • Enterovirus L: serotipo EV-L1.
  • Rinovirus
    • Rinovirus A: serotipos RV-A1, RV-A1B, RV-A2, RV-A7 a RV-A13, RV-A15, RV-A16, RV-A18 a RV-A25, RV-A28 a RV-A34, RV- A36, RV-A38 hasta RV-A41, RV-A43, RV-A45 hasta RV-A47, RV-A49 hasta RV-A51, RV-A53 hasta RV-A68, RV-A71, RV-A73 hasta RV-A78, RV-A80 a RV-A82, RV-A85, RV-A88 a RV-A90, RV-A94, RV-A96 y RV-A100 a RV-A108
    • Rinovirus B: serotipos RV-B3 a RV-B6, RV-B14, RV-B17, RV-B26, RV-B27, RV-B35, RV-B37, RV-B42, RV-B48, RV-B52, RV- B69, RV-B70, RV-B72, RV-B79, RV-B83, RV-B84, RV-B86, RV-B91 a RV-B93, RV-B97 y RV-B99 a RV-B104
    • Rinovirus C: serotipos RV-C1 a RV-C51, RV-C54, RV-C55 y RV-C56.
  • Poliovirus
    • Enterovirus C: serotipos PV-1, PV-2 y PV-3.

Ver también

Referencias

enlaces externos