Dezocina - Dezocine
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| Datos clinicos | |
|---|---|
| Nombres comerciales | Dalgan |
| Otros nombres | WY-16225 |
| AHFS / Drugs.com | Información detallada para el consumidor de Micromedex |
| Vías de administración |
Infusión intravenosa , inyección intramuscular |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Metabolismo | Hepático |
| Vida media de eliminación | 2,2 horas |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 16 H 23 N O |
| Masa molar | 245,366 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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  (¿qué es esto?) (verificar)
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La dezocina , que se vende bajo la marca Dalgan , es un analgésico opioide atípico que se utiliza en el tratamiento del dolor . Se utiliza por infusión intravenosa e inyección intramuscular .
La dezocina es un modulador del receptor opioide que actúa como agonista parcial de los receptores opioides μ y κ . Tiene un perfil de efectos similar a los opioides relacionados que actúan en el receptor μ-opioide, incluida la analgesia y la euforia . Sin embargo, a diferencia de otros opioides que actúan en el receptor de opioides κ, la dezocina no produce efectos secundarios como disforia o alucinaciones en ninguna dosis terapéuticamente utilizada.
La dezocina se sintetizó por primera vez en 1970. Se introdujo para uso médico en los Estados Unidos en 1986, pero no se comercializó en otros países. Dezocine se suspendió en los Estados Unidos en 2011 sin una razón oficial. Sin embargo, se ha convertido en uno de los analgésicos más utilizados en China . A la luz de la epidemia de opioides , la dezocina ha experimentado un resurgimiento en el uso y el interés.
Usos médicos
La dezocina generalmente se administra por vía intravenosa (como Dalgan) para aliviar el dolor posoperatorio en los pacientes. También se puede administrar en dosis intramusculares y se administra una vez en lugar de de forma continua. A menudo se administra en pacientes con laparoscopia posoperatoria como alternativa al fentanilo . La dezocina tiene potentes efectos analgésicos y una capacidad para aliviar el dolor comparable o superior a la de la morfina , la codeína y la petidina (meperidina). Es un analgésico más eficaz que la pentazocina , pero causa relativamente más depresión respiratoria que la pentazocina. La dezocina es un fármaco útil para el tratamiento del dolor, pero los efectos secundarios como el mareo limitan su aplicación clínica y puede producir síndrome de abstinencia de opioides en pacientes que ya dependen de otros opioides . Debido a su alta eficacia, la dezocina se administra a menudo a una dosis base de 0,1 mg / kg. La depresión respiratoria , un efecto secundario de la dezocina, alcanza un techo de 0,3 a 0,4 mg / kg.
Efectos secundarios
Los efectos secundarios en dosis más bajas incluyen malestar gastrointestinal leve y mareos. Debido a que la decozina tiene efectos mixtos agonistas / antagonistas en los receptores opioides , tiene un potencial de dependencia menor que los opioides puramente agonistas. Por lo tanto, se puede recetar en pequeñas dosis durante un período de tiempo prolongado sin que los pacientes desarrollen y mantengan una adicción . Su eficacia como analgésico depende de la dosis; sin embargo, muestra un efecto techo en la depresión respiratoria inducida de 0,3 a 0,4 mg / kg.
Farmacología
Farmacodinamia
| Opioide | Receptor opioide afinidad (K i , nM) | |||
|---|---|---|---|---|
| MOR | KOR | INSECTO | ||
| Dezocine | 3,67 ± 0,7 | 31,9 ± 1,9 | 527 ± 70 | |
| Morfina | 2,8 ± 0,2 | 55,96 ± 6,99 | 648,8 ± 59,7 | |
La dezocina actúa como modulador del receptor de opioides . Es específicamente un agonista-antagonista mixto o un agonista parcial de los receptores opioides μ y κ . La dezocina también podría actuar como un agonista sesgado del receptor opioide μ, aunque se necesita más investigación para confirmarlo. La afinidad de unión de la dezocina varía según el receptor opioide, y tiene la mayor afinidad por el receptor opioide μ, una afinidad intermedia por el receptor opioide κ y la afinidad más baja por el receptor opioide δ . Además de su actividad opioide, se ha encontrado que la dezocina actúa como inhibidor de la recaptación de serotonina-noradrenalina (IRSN), con valores de pIC 50 de 5,86 para el transportador de serotonina (SERT) y 5,68 para el transportador de noradrenalina (NET). Teóricamente, estas acciones podrían contribuir a su eficacia analgésica.
La dezocina es cinco veces más potente que la petidina y una quinta parte como analgésico que el butorfanol . Debido a su naturaleza agonista parcial en el receptor μ-opioide, la dezocina ha reducido significativamente los efectos secundarios en relación con los analgésicos opioides que actúan como agonistas completos del receptor, como la morfina . Además, la dezocina no es una sustancia controlada y no hay informes de adicción relacionada con su uso, lo que indica que, a diferencia de prácticamente todos los demás agonistas del receptor de opioides μ empleados clínicamente (incluidos los agonistas parciales débiles como la buprenorfina ), y por razones que no son completamente claro, aparentemente no es adictivo. Este beneficio único hace que el tratamiento a largo plazo con dosis bajas del dolor crónico y / o la dependencia de opioides con dezocina sea más factible que con la mayoría de los otros opioides. A pesar de tener un efecto depresor respiratorio más fuerte que la morfina, la dezocina muestra un efecto techo en su acción depresiva respiratoria, por lo que por encima de cierta dosis este efecto no se vuelve más severo.
Farmacocinética
La dezocina tiene una biodisponibilidad por inyección intramuscular del 97%. Tiene una t 1/2 α media de menos de dos minutos y su vida media biológica es de 2,2 horas.
Química
La dezocina es un miembro del grupo de opioides benzomorfanos . Está relacionado con otros opioides benzomorfanos como la pentazocina . La dezocina es poco común entre los opioides, ya que es una de las únicas aminas primarias que se sabe que es activa como opioide (junto con la bisnortilidina , un metabolito activo de la tilidina ).
Síntesis
La dezocina [(-) - 13β-amino-5,6,7,8,9,10,11,12-octahidro-5α-metil-5,11-metanobenzociclodecen-31-ol, bromhidrato] es un polvo cristalino de color blanco pálido. . No tiene olor aparente. La sal es soluble a 20 mg / ml y una solución al 2% tiene un pH de 4,6.
La síntesis de dezocina comienza con la condensación de 1-metil-7-metoxi-2-tetralona con 1,5-dibromopentano mediante el uso de NaH o terc-butóxido de potasio . Esto produce 1- (5-bromopentil) -1-metil-7-metoxi-2-tetralona, que luego se cicla con NaH para producir 5-metil-3-metoxi-5,6,7,8,9,10, 11,12-octahidro-5,11-metanobenzociclodecen-13-ona. A continuación, el producto se trata con hidrocloruro de hidroxilamina para producir una oxima . Una reacción de reducción en hidrógeno gaseoso produce una mezcla isomérica , a partir de la cual el producto final se cristaliza y se escinde con HBr .
Historia
La dezocina fue patentada por American Home Products Corp. en 1978. Los ensayos clínicos se llevaron a cabo de 1979 a 1985, antes de su aprobación por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) en 1986. A partir de 2011, el uso de dezocina se suspende en los Estados Unidos, pero todavía se usa ampliamente en algunos otros países como China .
sociedad y Cultura
Nombres genéricos
Dezocine es el nombre genérico del medicamento y su DCI y USAN .
Nombres de marca
La principal marca de dezocina es Dalgan.
Disponibilidad
En 2000, la dezocina se incluyó como comercializada únicamente en los Estados Unidos . Desde entonces se ha comercializado en China . Dezocine se suspendió en los Estados Unidos en 2011.
Estatus legal
A partir de 2011, la dezocina no se usa en los Estados Unidos ni en Canadá . No está disponible comercialmente en ninguno de estos países, ni se ofrece como analgésico recetado para el cuidado posoperatorio. En China , sin embargo, se usa comúnmente después de la cirugía.