Clindamicina - Clindamycin

Clindamicina
Fórmula estructural de clindamicina V2.svg
Clindamicina 3D 3jz0.png
Datos clinicos
Pronunciación / K l ɪ n d ə m s ɪ n /
Nombres comerciales Cleocin, Clinacin, Dalacin, otros
Otros nombres 7-cloro-lincomicina
7-cloro-7-desoxilincomicina
AHFS / Drugs.com Monografía
MedlinePlus a682399
Datos de licencia

Categoría de embarazo
Vías de
administración
Vía oral , tópica , IV , intravaginal
Clase de droga Antibiótico lincosamida
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad 90% (por vía oral)
4-5% (tópico)
Enlace proteico 95%
Metabolismo Hígado
Vida media de eliminación 2-3 horas
Excreción Vía biliar y riñón (alrededor del 20%)
Identificadores
  • metil 7-cloro-6,7,8-tridesoxi-6 - {[(4 R ) -1-metil-4-propil- L prolil] amino} -1-tio- L -threo-α- D galacto -octopiranósido
Número CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEBI
CHEMBL
Ligando PDB
Tablero CompTox ( EPA )
Tarjeta de información ECHA 100.038.357 Edita esto en Wikidata
Datos químicos y físicos
Fórmula C 18 H 33 Cl N 2 O 5 S
Masa molar 424,98  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Cl [C @@ H] (C) [C @@ H] (NC (= O) [C @ H] 1N (C) C [C @ H] (CCC) C1) [C @ H] 2O [C @H] (SC) [C @ H] (O) [C @@ H] (O) [C @ H] 2O
  • InChI = 1S / C18H33ClN2O5S / c1-5-6-10-7-11 (21 (3) 8-10) 17 (25) 20-12 (9 (2) 19) 16-14 (23) 13 (22) 15 (24) 18 (26-16) 27-4 / h9-16,18,22-24H, 5-8H2,1-4H3, (H, 20,25) / t9-, 10 +, 11-, 12 +, 13-, 14 +, 15 +, 16 +, 18 + / m0 / s1 chequeY
  • Clave: KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N chequeY
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La clindamicina es un antibiótico que se usa para el tratamiento de una serie de infecciones bacterianas , que incluyen infecciones de huesos o articulaciones , enfermedad inflamatoria pélvica , faringitis estreptocócica , neumonía , infecciones del oído medio y endocarditis . También se puede usar para tratar el acné y algunos casos de Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA). En combinación con quinina , se puede utilizar para la malaria . Está disponible por vía oral, por inyección en una vena y como una crema para aplicarse en la piel o en la vagina.

Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas y vómitos, diarrea, erupciones cutáneas y dolor en el lugar de la inyección. Aumenta el riesgo de colitis por Clostridium difficile adquirida en el hospital aproximadamente cuatro veces y, por lo tanto, solo se recomienda cuando otros antibióticos no son apropiados. Como resultado, se pueden recomendar antibióticos alternativos. En general, parece ser seguro durante el embarazo. Pertenece a la clase de las lincosamidas y actúa impidiendo que las bacterias produzcan proteínas.

La clindamicina se fabricó por primera vez en 1966 a partir de lincomicina . Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . Está disponible como medicamento genérico . En 2018, fue el 130o medicamento recetado con más frecuencia en los Estados Unidos, con más de 5  millones de recetas.

Usos médicos

La clindamicina se usa principalmente para tratar infecciones anaeróbicas causadas por bacterias anaeróbicas susceptibles , incluidas las infecciones dentales, las infecciones del tracto respiratorio , la piel y los tejidos blandos , y la peritonitis . En personas con hipersensibilidad a las penicilinas , la clindamicina también se puede usar para tratar infecciones causadas por bacterias aeróbicas susceptibles . También se usa para tratar infecciones de huesos y articulaciones, particularmente las causadas por Staphylococcus aureus . La aplicación tópica de fosfato de clindamicina se puede usar para tratar el acné leve a moderado.

Acné

Solución tópica de fosfato de clindamicina

Para el tratamiento del acné, a largo plazo, el uso combinado de clindamicina tópica y peróxido de benzoílo fue similar al ácido salicílico más peróxido de benzoílo. La clindamicina tópica más peróxido de benzoilo tópico es más eficaz que la clindamicina tópica sola.

Bacterias susceptibles

Es más eficaz contra las infecciones que involucran los siguientes tipos de organismos:

La mayoría de las bacterias Gram negativas aerobias (como Pseudomonas , Legionella , Haemophilus influenzae y Moraxella ) son resistentes a la clindamicina, al igual que las Enterobacteriaceae anaerobias facultativas . Una excepción notable es Capnocytophaga canimorsus , para el cual la clindamicina es un fármaco de elección de primera línea.

A continuación se muestran los datos de susceptibilidad a la CMI para algunos patógenos de importancia médica.

  • Staphylococcus aureus : 0,016 μg / ml -> 256 μg / ml
  • Streptococcus pneumoniae : 0,002 μg / ml -> 256 μg / ml
  • Streptococcus pyogenes : <0,015 μg / ml -> 64 μg / ml

Prueba D

Prueba D

Cuando se analiza la sensibilidad a la clindamicina en un cultivo de grampositivos, es común realizar una "prueba D" para determinar si hay una subpoblación de bacterias resistente a macrólidos presente. Esta prueba es necesaria porque algunas bacterias expresan un fenotipo conocido como MLS B , en el que las pruebas de susceptibilidad indicarán que las bacterias son susceptibles a la clindamicina, pero in vitro el patógeno muestra una resistencia inducible .

Para realizar una prueba D, se inocula una placa de agar con la bacteria en cuestión y se colocan en la placa dos discos impregnados con fármaco (uno con eritromicina y otro con clindamicina) a una distancia de 15-20 mm. Si el área de inhibición alrededor del disco de clindamicina tiene forma de "D", el resultado de la prueba es positivo y no se debe usar clindamicina debido a la posibilidad de patógenos resistentes y falla de la terapia. Si el área de inhibición alrededor del disco de clindamicina es circular, el resultado de la prueba es negativo y se puede usar clindamicina.

Malaria

Administrada con cloroquina o quinina , la clindamicina es eficaz y bien tolerada en el tratamiento del paludismo por Plasmodium falciparum ; la última combinación es particularmente útil para los niños y es el tratamiento de elección para las mujeres embarazadas que se infectan en áreas donde la resistencia a la cloroquina es común. La clindamicina no debe utilizarse como antipalúdico por sí sola, aunque parece ser muy eficaz como tal, debido a su acción lenta. Se ha informado que las cepas de Plasmodium falciparum de la Amazonía peruana derivadas de pacientes son resistentes a la clindamicina, como lo demuestran las pruebas de susceptibilidad a fármacos in vitro .

Otro

La clindamicina puede ser útil en las infecciones de la piel y los tejidos blandos causadas por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA). Muchas cepas de MRSA todavía son susceptibles a la clindamicina; sin embargo, en los Estados Unidos que se propaga desde la costa oeste hacia el este, MRSA se está volviendo cada vez más resistente.

Si bien se ha utilizado en infecciones intraabdominales , generalmente no se recomienda su uso debido a la resistencia.

La clindamicina se usa en casos de sospecha de síndrome de choque tóxico , a menudo en combinación con un agente bactericida como la vancomicina . El fundamento de este enfoque es una presunta sinergia entre la vancomicina, que causa la muerte de las bacterias por descomposición de la pared celular , y la clindamicina, que es un potente inhibidor de la síntesis de toxinas . Los estudios in vitro e in vivo han demostrado que la clindamicina reduce la producción de exotoxinas por los estafilococos; también puede inducir cambios en la estructura superficial de las bacterias que las hacen más sensibles al ataque del sistema inmunológico ( opsonización y fagocitosis ).

Se ha demostrado que la clindamicina reduce el riesgo de partos prematuros en mujeres diagnosticadas con vaginosis bacteriana durante el embarazo temprano a aproximadamente un tercio del riesgo de las mujeres no tratadas.

La combinación de clindamicina y quinina es el tratamiento estándar para la babesiosis grave .

La clindamicina también puede ser utilizado para tratar la toxoplasmosis , y, en combinación con primaquina , es eficaz en el tratamiento de leve a moderada Pneumocystis jirovecii neumonía .

La clindamicina, ya sea aplicada sobre la piel o por vía oral, también se puede usar en la hidradenitis supurativa .

Efectos secundarios

Las reacciones adversas comunes asociadas con el tratamiento con clindamicina sistémica, que se encuentran en más del 1% de las personas, incluyen: diarrea, colitis pseudomembranosa , náuseas , vómitos , dolor o calambres abdominales y / o erupción cutánea . Las dosis altas (tanto intravenosas como orales) pueden causar un sabor metálico . Las reacciones adversas comunes a los medicamentos asociadas con las formulaciones tópicas, que se encuentran en más del 10% de las personas, incluyen: sequedad, ardor, picazón, descamación o descamación de la piel (loción, solución); eritema (espuma, loción, solución); untuosidad (gel, loción). Los efectos secundarios adicionales incluyen dermatitis de contacto . Los efectos secundarios comunes, que se encuentran en más del 10% de las personas, en las aplicaciones vaginales incluyen la infección por hongos.

En raras ocasiones, en menos del 0,1% de las personas, la terapia con clindamicina se ha asociado con anafilaxia , discrasias sanguíneas , poliartritis , ictericia , niveles elevados de enzimas hepáticas , disfunción renal, paro cardíaco y / o hepatotoxicidad .

Clostridioides difficile

La colitis pseudomembranosa es una afección potencialmente letal comúnmente asociada con la clindamicina, pero que también ocurre con otros antibióticos. El crecimiento excesivo de Clostridioides difficile , que es inherentemente resistente a la clindamicina, da como resultado la producción de una toxina que causa una variedad de efectos adversos, desde diarrea hasta colitis y megacolon tóxico .

Embarazo y lactancia

El uso de clindamicina durante el embarazo generalmente se considera seguro.

La clindamicina está clasificada como compatible con la lactancia materna por la Academia Estadounidense de Pediatría , sin embargo, la OMS la clasifica como "evitar si es posible". Se clasifica como L2 probablemente compatible con la lactancia materna según Medicamentos y Leche materna . Una revisión de 2009 encontró que probablemente era seguro para las madres que amamantaban, pero encontró una complicación ( hematoquecia ) en un bebé amamantado que podría atribuirse a la clindamicina. LactMed enumera los efectos gastrointestinales potencialmente negativos en los bebés cuyas madres lo toman durante la lactancia, pero no lo vieron como una justificación para dejar de amamantar.

Interacciones

La clindamicina puede prolongar los efectos de los fármacos bloqueadores neuromusculares , como la succinilcolina y el vecuronio . Su similitud con el mecanismo de acción de los macrólidos y el cloranfenicol significa que no deben administrarse simultáneamente, ya que esto provoca antagonismo y posible resistencia cruzada .

Química

Fosfato de clindamicina

La clindamicina es un derivado semisintético de la lincomicina , un antibiótico natural producido por la actinobacteria Streptomyces lincolnensis . Se obtiene mediante 7 ( S ) - cloro - sustitución del grupo 7 ( R ) - hidroxilo de la lincomicina. La síntesis de clindamicina fue anunciada por primera vez por BJ Magerlein, RD Birkenmeyer y F Kagan en la quinta Conferencia Interscience sobre Agentes Antimicrobianos y Quimioterapia (ICAAC) en 1966. Ha estado en el mercado desde 1968.

La clindamicina es blanca o amarilla. Es muy soluble en agua. El fosfato de clindamicina usado tópicamente es un profármaco éster de fosfato de clindamicina.

Mecanismo de acción

Mecanismo de clindamicina

La clindamicina tiene un efecto principalmente bacteriostático . A concentraciones más altas, puede ser bactericida. Es un inhibidor de la síntesis de proteínas bacterianas al inhibir la translocación ribosómica, de forma similar a los macrólidos . Lo hace uniéndose al ARNr de la subunidad del ribosoma 50S bacteriano , superponiéndose con los sitios de unión de los antibióticos oxazolidinona , pleuromutilina y macrólidos , entre otros. La encuadernación es reversible. La clindamicina es más eficaz que la lincomicina.

Se han determinado las estructuras cristalinas de rayos X de la clindamicina unidas a los ribosomas (o subunidades ribosómicas) derivadas de Escherichia coli , Deinococcus radiodurans y Haloarcura marismortui ; También se ha informado de la estructura del antibiótico lincomicina estrechamente relacionado unido a la subunidad ribosómica 50S de Staphylococcus aureus .

Mercado

Costo

La clindamicina está disponible como medicamento genérico y no es muy cara.

Formas disponibles

Las preparaciones de clindamicina que se toman por vía oral incluyen cápsulas (que contienen clorhidrato de clindamicina ) y suspensiones orales (que contienen clorhidrato de palmitato de clindamicina ). La suspensión oral no se recomienda para la administración de clindamicina a niños, debido a su sabor y olor extremadamente desagradables. La clindamicina está formulada en crema vaginal y como óvulos vaginales para el tratamiento de la vaginosis bacteriana . También está disponible para administración tópica en forma de gel , como loción y en un sistema de suministro de espuma (cada uno contiene fosfato de clindamicina ) y una solución en etanol (que contiene clorhidrato de clindamicina) y se usa principalmente como tratamiento recetado para el acné.

También se comercializan varios tratamientos combinados para el acné que contienen clindamicina, como las formulaciones de un solo producto de clindamicina con peróxido de benzoilo, que se vende como BenzaClin ( Sanofi-Aventis ), Duac (una forma de gel fabricada por Stiefel ) y Acanya, entre otros nombres comerciales, y , en los Estados Unidos, una combinación de clindamicina y tretinoína , vendida como Ziana . En India, los supositorios vaginales que contienen clindamicina en combinación con clotrimazol son fabricados por Olive Health Care y vendidos como Clinsup-V. En Egipto, la crema vaginal que contiene clindamicina producida por Biopharmgroup se vende como Vagiclind indicada para la vaginosis.

La clindamicina está disponible como fármaco genérico , tanto para uso sistémico (oral e intravenoso) como tópico. (La excepción es el supositorio vaginal, que no está disponible como genérico en los EE. UU.).

La clindamicina se comercializa como genérica y con nombres comerciales que incluyen Cleocin HCl, Clindacin, Dalacin, Evoclin y Lincocin (Bangladesh). Otros productos combinados incluyen Clindoxyl.

Uso veterinario

Los usos veterinarios de la clindamicina son bastante similares a sus indicaciones en humanos e incluyen el tratamiento de la osteomielitis , las infecciones cutáneas y la toxoplasmosis , por lo que es el fármaco preferido en perros y gatos. Se pueden usar tanto por vía oral como tópica. Una desventaja es que la resistencia bacteriana puede desarrollarse con bastante rapidez. También pueden producirse molestias gastrointestinales. La toxoplasmosis rara vez causa síntomas en gatos, pero puede hacerlo en gatitos y gatos muy jóvenes o inmunodeprimidos .

Referencias

enlaces externos