Carvedilol - Carvedilol
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| Datos clinicos | |
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| Nombres comerciales | Coreg, otros |
| Otros nombres | BM-14190 |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| MedlinePlus | a697042 |
| Datos de licencia | |
| Vías de administración |
Oral |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | 25–35% |
| Enlace proteico | 98% |
| Metabolismo | Hígado ( CYP2D6 , CYP2C9 ) |
| Vida media de eliminación | 7 a 10 horas |
| Excreción | Orina (16%), heces (60%) |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Ligando PDB | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.117.236 
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 24 H 26 N 2 O 4 |
| Masa molar | 406,482 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
| Quiralidad | Mezcla racémica |
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| (verificar) | |
El carvedilol , vendido bajo la marca Coreg entre otros, es un medicamento que se usa para tratar la presión arterial alta , la insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) y la disfunción ventricular izquierda en personas que por lo demás están estables. Para la presión arterial alta, generalmente es un tratamiento de segunda línea. Se toma por vía oral .
Los efectos secundarios comunes incluyen mareos , cansancio , dolor en las articulaciones , presión arterial baja , náuseas y dificultad para respirar . Los efectos secundarios graves pueden incluir broncoespasmo . La seguridad durante el embarazo o la lactancia no está clara. No se recomienda su uso en personas con problemas hepáticos . Carvedilol es un bloqueador beta no selectivo y un bloqueador alfa-1 . No está del todo claro cómo mejora los resultados, pero puede implicar la dilatación de los vasos sanguíneos .
Carvedilol fue patentado en 1978 y aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1995. Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . Está disponible como medicamento genérico . En 2019, fue el medicamento número 33 más recetado en los Estados Unidos, con más de 20 millones de recetas.
Usos médicos
El carvedilol está indicado en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva (ICC), comúnmente como complemento de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina ( inhibidores de la ECA ) y los diuréticos . Se ha demostrado clínicamente que reduce la mortalidad y las hospitalizaciones en personas con ICC. El mecanismo detrás de su efecto positivo cuando se usa a largo plazo en pacientes con ICC clínicamente estables no se comprende completamente, pero se cree que contribuye a la remodelación del corazón, mejorando su estructura y función.
El uso de carvedilol ha demostrado una reducción estadísticamente significativa de la muerte después de un ataque cardíaco en pacientes con insuficiencia cardíaca. También se ha demostrado que el carvedilol reduce las muertes y las hospitalizaciones en pacientes con insuficiencia cardíaca grave. Esto incluye la hospitalización por cualquier motivo o por un motivo cardiovascular, incluido el empeoramiento de la insuficiencia cardíaca, un ataque cardíaco o un aumento de los latidos cardíacos o irregulares.
En la práctica, el carvedilol se ha utilizado en el tratamiento de la hipertensión no complicada, pero los estudios sugieren que tiene efectos reductores de la presión arterial relativamente ineficaces en comparación con otras terapias reductoras de la presión arterial u otros betabloqueantes.
Formas disponibles
Carvedilol está disponible en las siguientes formas:
- Tableta oral
- Cápsula oral de liberación prolongada (24 horas) (aprobada por la FDA en 2006)
Contraindicaciones
Según la FDA, el carvedilol no debe usarse en personas con asma bronquial o afecciones broncoespásticas . No debe usarse en personas con bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado , síndrome del seno enfermo , bradicardia grave (a menos que se haya colocado un marcapasos permanente ) o una afección cardíaca descompensada . También se recomienda a las personas con insuficiencia hepática grave que no tomen carvedilol.
Efectos secundarios
Los efectos secundarios más comunes (incidencia> 10%) del carvedilol incluyen:
- Mareo
- Fatiga
- Presión arterial baja
- Diarrea
- Debilidad
- Frecuencia cardíaca más lenta
- Aumento de peso
- Disfuncion erectil
El carvedilol no se recomienda para personas con enfermedad broncoespástica no controlada (por ejemplo, síntomas actuales de asma) ya que puede bloquear los receptores que ayudan a abrir las vías respiratorias.
El carvedilol puede enmascarar los síntomas de un nivel bajo de azúcar en sangre , lo que provoca que no se perciba la hipoglucemia . Esto se denomina inconsciencia de la hipoglucemia inducida por betabloqueantes .
Farmacología
Farmacodinamia
El carvedilol es un antagonista del receptor adrenérgico β no selectivo ( β 1 , β 2 ) y un antagonista del receptor adrenérgico α ( α 1 ). El enantiómero S (-) explica la actividad de bloqueo beta, mientras que los enantiómeros S (-) y R (+) tienen actividad de bloqueo alfa.
El carvedilol se une de manera reversible a los receptores β-adrenérgicos en los miocitos cardíacos . La inhibición de estos receptores evita una respuesta al sistema nervioso simpático , lo que conduce a una disminución de la frecuencia cardíaca y la contractilidad . Esta acción es beneficiosa en pacientes con insuficiencia cardíaca donde el sistema nervioso simpático se activa como mecanismo compensatorio.
El bloqueo de carvedilol de los receptores α 1 -adrenérgicos causa vasodilatación de los vasos sanguíneos . Esta inhibición conduce a una disminución de la resistencia vascular periférica y un efecto antihipertensivo . No hay una respuesta de taquicardia refleja debido al bloqueo de carvedilol de los receptores adrenérgicos β 1 en el corazón .
Carvedilol también se ha demostrado que actúa como un antagonista a la serotonina 5-HT 2A receptores con moderada afinidad , aunque no está claro si esto es significativo para sus acciones farmacológicas dan su actividad más fuerte en los receptores adrenérgicos.
Farmacocinética
El carvedilol tiene una biodisponibilidad de entre un 25% y un 35% después de la administración oral debido a su extenso metabolismo de primer paso . La absorción se ralentiza cuando se administra con alimentos, sin embargo, no muestra una diferencia significativa en la biodisponibilidad. La ingesta de carvedilol con alimentos reduce el riesgo de hipotensión ortostática .
La mayor parte del carvedilol se une a las proteínas plasmáticas (98%), principalmente a la albúmina . Carvedilol es un básico , hidrófobo compuesto con un estado estacionario volumen de distribución de 115 L. plasma de remoción varía de 500 a 700 ml / min.
El compuesto es metabolizado por las enzimas hepáticas , CYP2D6 y CYP2C9 mediante oxidación de anillos aromáticos y glucuronidación , y luego se conjuga adicionalmente mediante glucuronidación y sulfatación . Los tres metabolitos activos exhiben solo una décima parte del efecto vasodilatador del compuesto original . Sin embargo, el metabolito 4'-hidroxifenilo es aproximadamente 13 veces más potente en el bloqueo β que el original.
La vida media de eliminación media del carvedilol tras la administración oral varía de 7 a 10 horas. El producto farmacéutico es una mezcla de dos enantiomorfos , R (+) - carvedilol y S (-) - carvedilol, con diferentes propiedades metabólicas. El R (+) - carvedilol se somete a una selección preferencial para el metabolismo, lo que da como resultado una semivida fraccionada de aproximadamente 5 a 9 horas, en comparación con las 7 a 11 horas de la fracción S (-) - carvedilol.
Referencias
Otras lecturas
- Chakraborty S, Shukla D, Mishra B, Singh S (febrero de 2010). "Actualizaciones clínicas sobre carvedilol: un betabloqueante de primera elección en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares". Opinión de expertos sobre metabolismo y toxicología de fármacos . 6 (2): 237–50. doi : 10.1517 / 17425250903540220 . PMID 20073998 . S2CID 25670550 .
- Dean L (2018). "Terapia con carvedilol y genotipo CYP2D6" . En Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (eds.). Resúmenes de genética médica . Centro Nacional de Información Biotecnológica (NCBI). PMID 30067327 . ID de estantería: NBK518573.
enlaces externos
- "Carvedilol" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.