Cloroformiato de bencilo - Benzyl chloroformate
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| Nombres | |
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Nombre IUPAC preferido
Carbonocloridato de bencilo |
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| Otros nombres
Cloroformiato de bencilo
Cloruro de benciloxicarbonilo Cloruro Z |
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| Identificadores | |
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Modelo 3D ( JSmol )
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| ChemSpider | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.007.205 
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| Número CE | |
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PubChem CID
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| Número RTECS | |
| UNII | |
| un numero | 1739 |
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Tablero CompTox ( EPA )
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| Propiedades | |
| C 8 H 7 Cl O 2 | |
| Masa molar | 170,59 g · mol −1 |
| Apariencia | líquido incoloro, puede aparecer amarillo debido a las impurezas |
| Olor | acre |
| Densidad | 1,195 g / cm 3 |
| Punto de ebullición | 103 ° C (217 ° F; 376 K) (20 Torr ) |
| degrada | |
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Índice de refracción ( n D )
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1,519 (589 nm) |
| Riesgos | |
| Ficha de datos de seguridad | MSDS externa |
| Pictogramas GHS |
 
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| Palabra de señal GHS | Peligro |
| H314 , H400 , H410 | |
| P260 , P264 , P273 , P280 , P301 + 330 + 331 , P303 + 361 + 353 , P304 + 340 , P305 + 351 + 338 , P310 , P321 , P363 , P391 , P405 , P501 | |
| punto de inflamabilidad | 80 ° C (176 ° F; 353 K) |
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Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). |
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 verificar ( ¿qué es ?)
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| Referencias de Infobox | |
El cloroformiato de bencilo , también conocido como clorocarbonato de bencilo o cloruro Z , es el éster bencílico del ácido clorofórmico . También se puede describir como el cloruro del grupo benciloxicarbonilo (Cbz o Z). En su forma pura es un líquido aceitoso incoloro sensible al agua, aunque las muestras impuras suelen aparecer de color amarillo. Posee un olor acre característico y se degrada en contacto con el agua.
El compuesto fue preparado por primera vez por Leonidas Zervas a principios de la década de 1930, quien lo utilizó para la introducción del grupo protector benciloxicarbonilo , que se convirtió en la base del método de síntesis de péptidos carboxibencilo de Begmann-Zervas que desarrolló con Max Bergmann . Este fue el primer método exitoso de síntesis química de péptidos controlada y durante veinte años fue el procedimiento dominante utilizado en todo el mundo hasta la década de 1950. Hasta el día de hoy, el cloroformiato de bencilo se usa a menudo para la protección del grupo amina .
Preparación
El compuesto se prepara en el laboratorio tratando alcohol bencílico con fosgeno :
- PhCH 2 OH + COCl 2 → PhCH 2 OC (O) Cl + HCl
Se usa fosgeno en exceso para minimizar la producción de carbonato (PhCH 2 O) 2 C = O.
El uso de gas fosgeno en la preparación de laboratorio conlleva un gran riesgo para la salud y se ha relacionado con la enfermedad pulmonar crónica de los pioneros en el uso del compuesto, como Zervas.
Protección de amina
El cloroformiato de bencilo se usa comúnmente en síntesis orgánica para la introducción del grupo protector de benciloxicarbonilo (anteriormente llamado carboxibencilo) para las aminas . El grupo protector se abrevia Cbz o Z (en honor al descubridor Zervas ), de ahí la designación abreviada alternativa para el cloroformiato de bencilo como Cbz-Cl o Z-Cl.
El benciloxicarbonilo es un grupo protector clave para las aminas , que suprime las propiedades nucleófilas y básicas del par N solitario . Esta propiedad de "enmascaramiento de la reactividad", junto con la capacidad de prevenir la racemización de las aminas protegidas con Z, convirtió al grupo Z en la base de la síntesis de oligopéptidos de Begmann-Zervas (1932), donde se realiza la siguiente reacción general para proteger el extremo N de una cadena de oligopéptidos que crece en serie:
Esta reacción fue aclamada como una "revolución" y esencialmente inició el campo distinto de la química de péptidos sintéticos. Su utilidad para la síntesis de péptidos siguió siendo insuperable hasta principios de la década de 1950, cuando se desarrollaron metodologías mixtas de anhídrido y éster activo.
Aunque la reacción ya no se usa comúnmente para péptidos, no obstante está muy extendida para la protección de aminas en otras aplicaciones dentro de la síntesis orgánica y la síntesis total . Los procedimientos comunes para lograr la protección a partir del cloroformiato de bencilo incluyen:
- Cloroformiato de bencilo y una base, como carbonato de sodio en agua a 0 ° C
- Cloroformiato de bencilo y óxido de magnesio en acetato de etilo a 70 ° C a reflujo
- Cloroformiato de bencilo, DIPEA , acetonitrilo y trifluorometanosulfonato de escandio (Sc (OTf) 3 )
Alternativamente, el grupo Cbz se puede generar mediante la reacción de un isocianato con alcohol bencílico (como en la transposición de Curtius ).
Desprotección
La hidrogenolisis en presencia de una variedad de base de paladio catalizadores es el método habitual para la desprotección. El paladio sobre carbón vegetal es típico.
Alternativamente, se han usado HBr y ácidos de Lewis fuertes, siempre que se proporcione una trampa para el carbocatión de bencilo liberado.
Cuando la amina protegida se trata mediante cualquiera de los métodos anteriores ( es decir, mediante hidrogenación catalítica o tratamiento ácido), se obtiene un ácido carbámico terminal que luego se descarboxila fácilmente para dar la amina libre.