Esteroide 11β-hidroxilasa - Steroid 11β-hydroxylase
| esteroide 11β-monooxigenasa | |||||||||
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| Identificadores | |||||||||
| CE no. | 1.14.15.4 | ||||||||
| No CAS. | 9029-66-7 | ||||||||
| Bases de datos | |||||||||
| IntEnz | Vista IntEnz | ||||||||
| BRENDA | Entrada BRENDA | ||||||||
| FÁCIL | NiceZyme vista | ||||||||
| KEGG | Entrada KEGG | ||||||||
| MetaCyc | camino metabólico | ||||||||
| PRIAM | perfil | ||||||||
| Estructuras PDB | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||||||||
| Ontología de genes | AmiGO / QuickGO | ||||||||
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| CYP11B1 | |||||||||||||||||||||||||
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| Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
| Alias | CYP11B1 , CPN1, CYP11B, FHI, P450C11, citocromo P450 familia 11 subfamilia B miembro 1 | ||||||||||||||||||||||||
| Identificaciones externas | OMIM : 610613 MGI : 88584 HomoloGene : 128035 GeneCards : CYP11B1 | ||||||||||||||||||||||||
| Número CE | 1.14.15.4 | ||||||||||||||||||||||||
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| Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
| Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
| Entrez | |||||||||||||||||||||||||
| Ensembl | |||||||||||||||||||||||||
| UniProt | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq (ARNm) | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq (proteína) | |||||||||||||||||||||||||
| Ubicación (UCSC) | Crónicas 8: 142,87 - 142,88 Mb | n / A | |||||||||||||||||||||||
| Búsqueda en PubMed | |||||||||||||||||||||||||
| Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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El esteroide 11β-hidroxilasa , también conocido como esteroide 11β-monooxigenasa , es un esteroide hidroxilasa que se encuentra en la zona glomerulosa y la zona fasciculata de la corteza suprarrenal . Denominada oficialmente citocromo P450 11B1, mitocondrial , es una proteína que en humanos está codificada por el gen CYP11B1 . La enzima participa en la biosíntesis de corticosteroides suprarrenales al catalizar la adición de grupos hidroxilo durante las reacciones de oxidación.
Gene
El gen CYP11B1 codifica la 11β-hidroxilasa, un miembro de la superfamilia de enzimas del citocromo P450 . Las proteínas del citocromo P450 son monooxigenasas que catalizan muchas reacciones implicadas en el metabolismo de los fármacos y la síntesis de colesterol , esteroides y otros lípidos . El producto de este gen CYP11B1 es la proteína 11β-hidroxilasa. Esta proteína se localiza en la membrana interna mitocondrial y participa en la conversión de varios esteroides en la corteza suprarrenal. Se han observado variantes de transcripción que codifican diferentes isoformas para este gen .
El gen CYP11B1 es inhibido reversiblemente por etomidato y metirapona .
Función
La 11β-hidroxilasa es una enzima esteroidogénica , es decir, la enzima involucrada en el metabolismo de los esteroides .
Los seres humanos tienen dos isoenzimas con actividad 11β-hidroxilasa: CYP11B1 y CYP11B2.
CYP11B1 (11β-hidroxilasa) se expresa en niveles altos y está regulada por ACTH , mientras que CYP11B2 ( aldosterona sintasa ) generalmente se expresa en niveles bajos y está regulada por angiotensina II . Además de la actividad 11β-hidroxilasa, ambas isoenzimas tienen actividad 18-hidroxilasa. La isoenzima CYP11B1 tiene una fuerte actividad 11β-hidroxilasa, pero la actividad de la 18-hidroxilasa es solo una décima parte de la CYP11B2. La débil actividad 18-hidroxilasa de CYP11B1 explica por qué una suprarrenal con expresión de CYP11B2 suprimida continúa sintetizando 18-hidroxicorticosterona .
Estos son algunos de los esteroides, agrupados por actividad catalítica de la isoenzima CYP11B1:
- fuerte actividad:
- actividad media:
- actividad débil:
Además de eso, la 11β-hidroxilasa puede estar involucrada en el metabolismo de 17α-hidroxiprogesterona a 21-desoxicortisol , especialmente en casos de deficiencia de 21-hidroxilasa .
Metabolismo de cortisol y corticosterona
La 11β-hidroxilasa tiene una fuerte actividad catalítica durante la conversión de 11-desoxicortisol en cortisol y 11-desoxicorticosterona en corticosterona , al catalizar la hidroxilación del enlace de hidrógeno y carbono en la posición 11-beta. Tenga en cuenta el "–OH" adicional agregado en la posición 11 (cerca del centro, en el anillo "C"):
Mecanismo de acción
Como sistema mitocondrial P450, P450c11 depende de dos proteínas de transferencia de electrones, la adrenodoxina reductasa y la adrenodoxina, que transfieren 2 electrones del NADPH al P450 por cada reacción de monooxigenasa catalizada por la enzima. En la mayoría de los aspectos, este proceso de transferencia de electrones parece similar al del sistema P450scc que cataliza la escisión de la cadena lateral del colesterol. Similar a P450scc, el proceso de transferencia de electrones tiene fugas, lo que lleva a la producción de superóxido. La tasa de fuga de electrones durante el metabolismo depende de los grupos funcionales del sustrato esteroide.
Regulación
La expresión de la enzima en las células adrenocorticales está regulada por la hormona trófica corticotropina ( ACTH ).
Significación clínica
Una mutación se asocia con hiperplasia suprarrenal congénita debido a deficiencia de 11β-hidroxilasa .
Ver también
Imágenes Adicionales
Vía biosintética de corticosteroides en ratas
Numeración de esteroides
Referencias
Otras lecturas
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enlaces externos
- Esteroide + 11-beta-hidroxilasa en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .