CLEC7A - CLEC7A
El miembro A de la familia 7 del dominio de lectina de tipo C o Dectin-1 es una proteína que en humanos está codificada por el gen CLEC7A . CLEC7A es un miembro de la superfamilia de lectina de tipo C / dominio de tipo lectina de tipo C (CTL / CTLD). La glicoproteína codificada es un pequeño receptor de membrana de tipo II con un pliegue de dominio extracelular de tipo lectina de tipo C y un dominio citoplasmático con un motivo de activación de inmunorreceptor parcial basado en tirosina . Funciona como un receptor de reconocimiento de patrones para una variedad de glucanos ligados a β-1,3 y ligados a β-1,6 de hongos y plantas, y de esta manera juega un papel en la respuesta inmune innata. La expresión se encontró en mieloides células dendríticas , monocitos , macrófagos y células B . Se han caracterizado variantes de corte y empalme transcripcionales alternativas, que codifican diferentes isoformas. Este gen está estrechamente relacionado con otros miembros de la superfamilia CTL / CTLD en el cromosoma 12p13 en la región del complejo del gen asesino natural.
Estructura
Dectin-1 es una proteína transmembrana que contiene un motivo similar a la activación inmunorreceptora basada en tirosina (ITAM) en su cola intracelular (que participa en la activación celular) y un dominio similar a lectina de tipo C (dominio de reconocimiento de carbohidratos, CRD) en la región extracelular (que reconoce β-glucanos y ligandos endógenos en las células T). El CRD está separado de la membrana por una región del tallo. CLEC7A contiene supuestos sitios de glicosilación ligados a N en la región del tallo.
CLEC7A es expresado por macrófagos , neutrófilos y células dendríticas . La expresión también se ha estudiado en otras células inmunitarias incluyendo eosinófilos y células B .
Función
Los receptores de lectina de tipo C son una clase de receptores de reconocimiento de patrones de señalización que están implicados en la inmunidad antifúngica, pero también desempeñan funciones importantes en las respuestas inmunitarias a otros patógenos como bacterias, virus y nematodos. Como miembro de esta familia de receptores, la dectina-1 reconoce los β-glucanos y los carbohidratos que se encuentran en las paredes celulares de los hongos, algunas bacterias y plantas, pero también puede reconocer otras moléculas no identificadas (ligando endógeno en células T y ligando en micobacterias ). La unión del ligando induce la señalización intracelular a través del motivo tipo ITAM. CLEC7A puede inducir vías tanto dependientes de Syk como independientes de Syk. La dimerización de la dectina-1 tras la unión del ligando conduce a la fosforilación de tirosina por las quinasas de la familia Src y al reclutamiento de Syk . Tras el reclutamiento de Syk, se activa PKC-δ , que posteriormente fosforila CARD9 que desencadena el reclutamiento de BCL10 y MALT1 , lo que conduce a un complejo de señalización CARD-CC / BCL10 / MALT1 (CBM). Este complejo de señalización, a su vez, desencadena el reclutamiento corriente abajo de la activación de TRAF6 y NF-κB . Este factor de transcripción es responsable de la producción de numerosas citocinas y quimiocinas inflamatorias como TNF , IL-23, IL-6, IL-2. Otras respuestas incluyen: estallido respiratorio , producción de metabolitos del ácido araquidónico , maduración de las células dendríticas y fagocitosis del ligando.
Inmunidad antifúngica
Se ha demostrado que CLEC7A reconoce especies de varios géneros de hongos, incluidos Saccharomyces , Candida , Pneumocystis , Coccidioides , Penicillium y otros. El reconocimiento de estos organismos desencadena muchas vías protectoras, como la captación de hongos por fagocitosis y la muerte a través de la generación de hipoclorito . La activación de la dectina-1 también desencadena la expresión de muchas citocinas y quimiocinas antifúngicas protectoras (TNF, CXCL2, IL-1b, IL-1a, CCL3, GM-CSF, G-CSF e IL-6) y el desarrollo de Th17 .
Histoplasma capsulatum puede evadir el reconocimiento de β-glucano a través de CLEC7A en células fagocíticas al secretar una enzima que elimina los β-glucanos expuestos o enmascarar el β-glucano con α-glucano.
Molécula coestimuladora
También operando como una molécula coestimuladora a través del reconocimiento de un ligando endógeno en las células T, lo que conduce a la activación y proliferación celular, CLEC7A puede unirse tanto a las células T CD4 + como a las CD8 +.
Referencias
enlaces externos
- Ubicación del genoma humano CLEC7A y página de detalles del gen CLEC7A en UCSC Genome Browser .
Otras lecturas
- Drickamer K (octubre de 1999). "Dominios similares a lectina de tipo C". Opinión actual en biología estructural . 9 (5): 585–90. doi : 10.1016 / S0959-440X (99) 00009-3 . PMID 10508765 .
- Brown GD (enero de 2006). "Dectin-1: un receptor de reconocimiento de patrones no TLR de señalización". Reseñas de la naturaleza. Inmunologia . 6 (1): 33–43. doi : 10.1038 / nri1745 . PMID 16341139 . S2CID 1310559 .
- Adams MD, Kerlavage AR, Fleischmann RD, Fuldner RA, Bult CJ, Lee NH, et al. (Septiembre de 1995). "Evaluación inicial de la diversidad de genes humanos y patrones de expresión basada en 83 millones de nucleótidos de secuencia de ADNc" (PDF) . Naturaleza . 377 (6547 Supl): 3–174. PMID 7566098 .
- Ariizumi K, Shen GL, Shikano S, Xu S, Ritter R, Kumamoto T, et al. (Junio de 2000). "Identificación de una nueva molécula asociada a células dendríticas, dectina-1, mediante clonación sustractiva de ADNc" . La revista de química biológica . 275 (26): 20157–67. doi : 10.1074 / jbc.M909512199 . PMID 10779524 .
- Yokota K, Takashima A, Bergstresser PR, Ariizumi K (julio de 2001). "Identificación de un homólogo humano de la lectina-1 de tipo C asociada a células dendríticas, dectina-1". Gene . 272 (1–2): 51–60. doi : 10.1016 / S0378-1119 (01) 00528-5 . PMID 11470510 .
- Hermanz-Falcón P, Arce I, Roda-Navarro P, Fernández-Ruiz E (2001). "Clonación de DECTIN-1 humano, un nuevo gen receptor de tipo lectina de tipo C expresado en células dendríticas". Inmunogenética . 53 (4): 288–95. doi : 10.1007 / s002510100326 . PMID 11491532 . S2CID 9553842 .
- Brown GD, Gordon S (septiembre de 2001). "Reconocimiento inmunológico. Un nuevo receptor de beta-glucanos". Naturaleza . 413 (6851): 36–7. Código Bibliográfico : 2001Natur.413 ... 36B . doi : 10.1038 / 35092620 . PMID 11544516 . S2CID 4368009 .
- Willment JA, Gordon S, Brown GD (noviembre de 2001). "Caracterización del receptor de beta-glucano humano y sus isoformas empalmadas alternativamente" . La revista de química biológica . 276 (47): 43818–23. doi : 10.1074 / jbc.M107715200 . PMID 11567029 .
- Sobanov Y, Bernreiter A, Derdak S, Mechtcheriakova D, Schweighofer B, Düchler M, et al. (Diciembre de 2001). "Un grupo novedoso de genes de receptores similares a lectinas expresados en mapas de células monocíticas, dendríticas y endoteliales cerca de los genes del receptor NK en el complejo del gen NK humano". Revista europea de inmunología . 31 (12): 3493–503. doi : 10.1002 / 1521-4141 (200112) 31:12 <3493 :: AID-IMMU3493> 3.0.CO; 2-9 . PMID 11745369 .
- Grünebach F, Weck MM, Reichert J, Brossart P (noviembre de 2002). "Caracterización molecular y funcional de la Dectin-1 humana". Hematología experimental . 30 (11): 1309–15. doi : 10.1016 / S0301-472X (02) 00928-1 . PMID 12423684 .
- Ahrén IL, Eriksson E, Egesten A, Riesbeck K (noviembre de 2003). "Haemophilus influenzae no tipificable activa eosinófilos humanos a través de receptores de beta-glucano". Revista Estadounidense de Biología Molecular y Celular Respiratoria . 29 (5): 598–605. doi : 10.1165 / rcmb.2002-0138OC . PMID 12689921 .
- Ebner S, Sharon N, Ben-Tal N (octubre de 2003). "El análisis evolutivo revela propiedades colectivas y especificidad en la superfamilia de lectina de tipo C y dominios similares a lectina". Las proteínas . 53 (1): 44–55. doi : 10.1002 / prot.10440 . PMID 12945048 . S2CID 30955198 .
- Clark HF, Gurney AL, Abaya E, Baker K, Baldwin D, Brush J, et al. (Octubre de 2003). "La iniciativa de descubrimiento de proteínas secretadas (SPDI), un esfuerzo a gran escala para identificar nuevas proteínas transmembrana y secretadas humanas: una evaluación bioinformática" . Investigación del genoma . 13 (10): 2265–70. doi : 10.1101 / gr.1293003 . PMC 403697 . PMID 12975309 .
- Taylor PR, Brown GD, Herre J, Williams DL, Willment JA, Gordon S (enero de 2004). "El papel de SIGNR1 y el receptor de beta-glucano (dectin-1) en el reconocimiento no oppsico de levadura por macrófagos específicos" . Revista de inmunología . 172 (2): 1157–62. doi : 10.4049 / jimmunol.172.2.1157 . PMID 14707091 .
- Mantegazza AR, Barrio MM, Moutel S, Bover L, Weck M, Brossart P, et al. (Agosto de 2004). "La tetraspanina CD63 ralentiza la migración celular y se transloca a la ruta endosomal-lisosomal-MIICs después de estímulos extracelulares en células dendríticas inmaduras humanas" . Sangre . 104 (4): 1183–90. doi : 10.1182 / blood-2004-01-0104 . PMID 15130945 .
- de la Rosa G, Yáñez-Mó M, Samaneigo R, Serrano-Gómez D, Martínez-Muñoz L, Fernández-Ruiz E, et al. (Mayo de 2005). "Reclutamiento regulado de DC-SIGN a las regiones de contacto célula-célula durante la agregación de células dendríticas humanas inducida por zimosan". Revista de biología de leucocitos . 77 (5): 699–709. CiteSeerX 10.1.1.490.9674 . doi : 10.1189 / jlb.0904529 . PMID 15728245 . S2CID 36603012 .
- Willment JA, Marshall AS, Reid DM, Williams DL, Wong SY, Gordon S, Brown GD (mayo de 2005). "El receptor de beta-glucano humano se expresa ampliamente y es funcionalmente equivalente a la Dectin-1 murina en células primarias". Revista europea de inmunología . 35 (5): 1539–47. doi : 10.1002 / eji.200425725 . PMID 15816015 . S2CID 20018101 .