Ácido bohemio - Bohemic acid
El ácido bohemio es una mezcla de compuestos químicos que se obtiene mediante fermentación por especies de actinobacterias del género Actinosporangium ( Actinoplanaceae ). El nombre hace honor a la ópera de Puccini La Bohème y muchos componentes individuales del ácido llevan los nombres de personajes de La Bohème . La mayoría de esos componentes son agentes antitumorales y antibióticos de antraciclina activos contra bacterias Gram-positivas .
Síntesis y fracciones
El ácido bohemico es producido por fermentación por una especie de actinobacteria del género Actinosporangium (Actinoplanaceae) del orden Actinomycetales . Específicamente, la cepa C36145 (ATCC 31127) produce ácido bohemico. El ácido puede extraerse del caldo de fermentación con metil isobutil cetona en condiciones de pH neutro o ligeramente básico , y las grasas y aceites se eliminan lavando con éter de petróleo.
La separación cromatográfica , además de los antibióticos pirromicina y cinerubina A y B , revela varios componentes individuales del ácido bohemico , que incluyen alcindoromicina , bohemamina , collinemicina , marcelomicina , mimimicina , musettamicina , rudolfomicina y schaunardimicina . Sus nombres proceden de los personajes Alcindoro, Colline, Marcello, Mimì, Musetta, Rodolfo (Rudolph) y Schaunard de la ópera de Puccini La Bohème , y el ácido en sí y el componente bohemamina llevan el nombre de la ópera. El sufijo -micina se añade convencionalmente para indicar antibióticos derivados de actinobacterias u hongos.
Propiedades
Los componentes individuales del ácido bohemio son sólidos de color rojo anaranjado, cuyo color se origina en una banda de absorción óptica centrada a aproximadamente 490 nm. La marcelomicina y mimimicina, y la collinemicina y la musettamicina son estereoisómeros , es decir, tienen las mismas composiciones químicas; sin embargo, un grupo CH y un grupo COOCH 3 intercambian plazas. Esos dos grupos están unidos al mismo átomo de carbono de un anillo de carbono, están marcados por la estrella azul en su estructura en la tabla (el grupo CH no se muestra). Casi todos los componentes del ácido bohemico son agentes antibióticos de antraciclina activos contra bacterias Gram-positivas , pero no contra bacterias Gram-negativas , levaduras u hongos. El componente más potente del ácido es la rudolfomicina y el menos potente es la schaunardimicina, que es aproximadamente 10 veces más débil que la musettamicina y 20 veces más débil que la marcelomicina. Los estudios originales sobre los componentes individuales del ácido bohemico han probado todos ellos para determinar la actividad antitumoral en ratones, mediante inyección intraperitoneal . Además, la farmacocinética antitumoral de marcelomicina en sangre humana se ha evaluado tanto in vitro como in vivo .
La dosis letal mediana (DL 50 ) de marcelomicina depende en gran medida del animal y varía desde unos pocos mg / kg de peso corporal (perros) hasta 20 mg / kg (ratones Suiss-Webster, inyección intravenal ), siendo el principal sitio de toxicidad el tracto gastrointestinal . La bohemamina tiene varias variedades estructurales y derivados, como la bohemamina B (C 14 H 20 N 2 O 3 ), la bohemamina C (C 14 H 21 N 2 O 3 ) y la 5-clorobohemamina C (C 14 H 20Cl N 2 O 3 ). Ninguno mostró actividad antibiótica, antifúngica o antitumoral.
| Nombre | Fórmula | Pf , ° C | número CAS | Estructura |
|---|---|---|---|---|
| Alcindoromicina | C 41 H 53 NO 17 | 150 | 72586-21-1 | |
| Bohemamina | C 14 H 18 N 2 O 3 | 200 | 72926-12-6 |
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| Colinemicina | C 36 H 45 NO 14 | 140 | 72598-49-3 |
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| Marcelomicina | C 42 H 55 NO 17 | 175 | 63710-10-1 |
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| Mimimicina | C 42 H 55 NO 17 | 155 | 72657-06-8 |
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| Musettamicina | C 36 H 45 NO 14 | 160 | 63710-09-8 |
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| Rudolfomicina | C 42 H 52 N 2 O 16 | 170 | 69245-38-1 |
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| Schaunardimicina | C 35 H 43 NO 14 | 93423-02-0 |
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El fragmento inferior de la rudolfomicina es un compuesto cíclico ( azúcar ) con una fórmula química C 6 H 8 NO 3 y un nombre trivial propuesto rednose .