beta -hidroxi beta ácido -methylbutyric - beta-Hydroxy beta-methylbutyric acid

ácido β-hidroxi β-metilbutírico
Fórmula estructural, ácido conjugado
Fórmula estructural, base conjugada
Arriba: ácido β-hidroxi β-metilbutírico
Abajo: β-hidroxi β-metilbutirato
Datos clinicos
Otros nombres Forma de ácido conjugado: ácido
β-hidroxiisovalérico Ácido
3-hidroxiisovalérico Forma de
base conjugada :
hidroximetilbutirato
Vías de
administración
Por vía oral o nasogástrica
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
Metabolitos HMB-CoA , HMG-CoA , mevalonato , colesterol , acetil-CoA , acetoacetato , β-hidroxibutirato
Inicio de acción HMB-FA : 30 a 60 minutos
HMB-Ca : 1 a 2 horas
Vida media de eliminación HMB-FA : 3 horas
HMB-Ca : 2,5 horas
Excreción Renal (10 a 40% excretado)
Identificadores
  • Ácido 3-hidroxi-3-metilbutanoico
Número CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEBI
Tablero CompTox ( EPA )
Tarjeta de información ECHA 100.128.078 Edita esto en Wikidata
Datos químicos y físicos
Fórmula C 5 H 10 O 3
Masa molar 118,132  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
Densidad ~ 1,1 g / cm 3 a 20 ° C
Punto de fusion −80 ° C (−112 ° F) (vidrio)
Punto de ebullición 128 ° C (262 ° F) a 7  mmHg
  • CC (C) (CC (= O) O) O
  • EnChI = 1S / C5H10O3 / c1-5 (2,8) 3-4 (6) 7 / h8H, 3H2,1-2H3, (H, 6,7) chequeY
  • Clave: AXFYFNCPONWUHW-UHFFFAOYSA-N chequeY
  (verificar)

El ácido β-hidroxi β-metilbutírico ( HMB ), también conocido como su base conjugada , β-hidroxi β-metilbutirato , es una sustancia producida naturalmente en los seres humanos que se utiliza como suplemento dietético y como ingrediente en ciertos alimentos médicos destinados a para promover la cicatrización de heridas y brindar apoyo nutricional a personas con atrofia muscular debido al cáncer o al VIH / SIDA . En adultos sanos, se ha demostrado que la suplementación con HMB aumenta las ganancias inducidas por el ejercicio en el tamaño muscular , la fuerza muscular y la masa corporal magra , reduce el daño del músculo esquelético por el ejercicio, mejora el rendimiento del ejercicio aeróbico y acelera la recuperación del ejercicio. Las revisiones médicas y los metanálisis indican que la suplementación con HMB también ayuda a preservar o aumentar la masa corporal magra y la fuerza muscular en personas que experimentan pérdida de masa muscular relacionada con la edad . El HMB produce estos efectos en parte estimulando la producción de proteínas e inhibiendo la degradación de proteínas en el tejido muscular. No se han encontrado efectos adversos por el uso prolongado como suplemento dietético en adultos.

El HMB se vende como suplemento dietético a un costo de aproximadamente 30 a 50 dólares estadounidenses al mes cuando se ingieren 3 gramos al día. HMB también está contenida en varios productos nutricionales, incluyendo ciertas formulaciones de Asegurar , Juven , y Myoplex . El HMB también está presente en cantidades insignificantes en ciertos alimentos, como alfalfa , espárragos , aguacates , coliflor , pomelo y bagre .

Los efectos del HMB en el músculo esquelético humano fueron descubiertos por primera vez por Steven L. Nissen en la Universidad Estatal de Iowa a mediados de la década de 1990 . A partir de 2018, el HMB no ha sido prohibido por la Asociación Nacional de Atletismo Colegiado , la Agencia Mundial Antidopaje ni ninguna otra organización atlética nacional o internacional destacada. En 2006, solo alrededor del 2% de los estudiantes atletas universitarios en los Estados Unidos usaban HMB como suplemento dietético. A partir de 2017, el HMB ha encontrado un uso generalizado como suplemento ergogénico entre los atletas jóvenes.

Usos

Formas disponibles

HMB se vende como un over-the-counter suplemento dietético en el ácido libre forma, ácido β-metilbutírico β-hidroxi (HMB-FA), y como un monohidratada calcio sal de la base conjugada , calcio β-hidroxi β-metilbutirato monohidrato (HMB-Ca, CaHMB). Dado que solo una pequeña fracción del precursor metabólico del HMB, la L- leucina , se metaboliza en HMB, las concentraciones farmacológicamente activas del compuesto en el plasma sanguíneo y el músculo solo pueden lograrse complementando el HMB directamente. Un adulto sano produce aproximadamente 0,3 gramos por día, mientras que el HMB suplementario generalmente se toma en dosis de 3 a 6  gramos por día. El HMB se vende a un costo de aproximadamente 30 a 50 dólares al mes cuando se toma en dosis de 3 gramos al día. El HMB también se encuentra en varios productos nutricionales y alimentos médicos comercializados por Abbott Laboratories (por ejemplo, ciertas formulaciones de Asegure , Juven y Myoplex ) y está presente en cantidades insignificantes en ciertos alimentos, como alfalfa , espárragos , aguacates , coliflor , toronja. y bagre .

Médico

El HMB suplementario se ha utilizado en ensayos clínicos como tratamiento para preservar la masa corporal magra en condiciones de desgaste muscular, en particular sarcopenia , y se ha estudiado en ensayos clínicos como terapia complementaria junto con ejercicios de resistencia . Según dos revisiones médicas y un metanálisis de siete ensayos controlados aleatorios , la suplementación con HMB puede preservar o aumentar la masa muscular magra y la fuerza muscular en adultos mayores sarcopénicos . El HMB no parece afectar significativamente la masa grasa en los adultos mayores. La evidencia clínica preliminar sugiere que la suplementación con HMB también puede prevenir la atrofia muscular durante el reposo en cama . Un creciente cuerpo de evidencia respalda la eficacia del HMB en el apoyo nutricional para reducir, o incluso revertir, la pérdida de masa muscular , función muscular y fuerza muscular que ocurre en estados de enfermedad hipercatabólica como la caquexia por cáncer ; en consecuencia, los autores de dos revisiones de 2016 de la evidencia clínica recomendaron que la prevención y el tratamiento de la sarcopenia y la atrofia muscular en general incluye la suplementación con HMB, el ejercicio de resistencia regular y el consumo de una dieta alta en proteínas .

Los ensayos clínicos que utilizaron HMB para el tratamiento de la atrofia muscular han implicado la administración de 3 gramos de HMB por día en diferentes regímenes de dosificación. Según una revisión, un régimen de dosificación óptimo es administrarlo en una dosis de 1 gramo, tres veces al día, ya que esto asegura concentraciones plasmáticas elevadas de HMB durante todo el día; sin embargo, en junio de 2016 aún se está investigando el mejor régimen de dosificación para las condiciones de desgaste muscular.

Algunos productos de marca que contienen HMB (es decir, ciertas formulaciones de Secure y Juven) son alimentos médicos que están destinados a proporcionar apoyo nutricional bajo el cuidado de un médico en personas con atrofia muscular debido al VIH / SIDA o cáncer , para promover cicatrización de heridas después de una cirugía o lesión, o cuando lo recomiende un profesional médico. Juven, un producto nutricional que contiene 3 gramos de HMB-Ca , 14 gramos de L -arginina y 14 gramos de L -glutamina por dos porciones, ha demostrado mejorar la masa corporal magra durante ensayos clínicos en personas con SIDA y cáncer. pero no caquexia reumatoide . Se requieren más investigaciones que involucren el tratamiento de la caquexia por cáncer con Juven durante un período de varios meses para determinar adecuadamente la eficacia del tratamiento.

Mejorando el desempeño

Una imagen de un suplemento de HMB disponible comercialmente
Una formulación de HMB disponible comercialmente. Cada cápsula de gelatina de tamaño 000 contiene 1 gramo de HMB-Ca y una cantidad no especificada de celulosa microcristalina y estearato de magnesio .

Con un programa de ejercicio apropiado, se ha demostrado que la suplementación dietética con 3 gramos de HMB por día aumenta las ganancias inducidas por el ejercicio en el tamaño muscular, la fuerza y ​​la potencia muscular, y la masa corporal magra, reduce el daño del músculo esquelético inducido por el ejercicio y acelera la recuperación de ejercicio de alta intensidad. Según una investigación clínica limitada, la suplementación con HMB también puede mejorar el rendimiento del ejercicio aeróbico y aumentar las ganancias en la aptitud aeróbica cuando se combina con el entrenamiento en intervalos de alta intensidad . Estos efectos del HMB son más pronunciados en individuos desentrenados y en atletas que realizan ejercicios aeróbicos o de resistencia de alta intensidad. En poblaciones con entrenamiento de resistencia, los efectos del HMB sobre la fuerza muscular y la masa corporal magra son limitados. El HMB afecta el tamaño, la fuerza, la masa, la potencia y la recuperación de los músculos en parte estimulando la síntesis de proteínas musculares miofibrilares e inhibiendo la degradación de las proteínas musculares a través de varios mecanismos, incluida la activación de la diana mecanicista del complejo de rapamicina 1 (mTORC1) y la inhibición de la proteólisis mediada por proteasoma. en los músculos esqueléticos.

La eficacia de la suplementación con HMB para reducir el daño del músculo esquelético por el ejercicio prolongado o de alta intensidad se ve afectada por el tiempo de uso en relación con el ejercicio. La mayor reducción en el daño del músculo esquelético a partir de una única sesión de ejercicio se ha demostrado que se producen cuando HMB-Ca se ingiere 1-2  horas antes de ejercicio o HMB-FA se ingiere 30-60  minutos antes del ejercicio.

En 2006, solo alrededor del 2% de los estudiantes atletas universitarios en los Estados Unidos usaban HMB como suplemento dietético. A partir de 2017, el HMB ha encontrado un uso generalizado como suplemento ergogénico entre los atletas. A partir de 2018, el HMB no ha sido prohibido por la Asociación Nacional de Atletismo Colegiado , la Agencia Mundial Antidopaje ni ninguna otra organización atlética nacional o internacional destacada.

Efectos secundarios

El perfil de seguridad del HMB en humanos adultos se basa en la evidencia de ensayos clínicos en humanos y estudios en animales . En humanos, no se han reportado efectos adversos en adultos jóvenes o adultos mayores cuando HMB se toma en dosis de 3 gramos por día durante hasta un año. Los estudios en adultos jóvenes que tomaron 6 gramos de HMB por día durante hasta 2 meses tampoco informaron efectos adversos. Los estudios con HMB suplementario en ratas jóvenes en crecimiento y ganado no han informado efectos adversos basados ​​en la química clínica o características observables; para los seres humanos menores de 18 años, existen datos limitados sobre la seguridad del HMB suplementario. La dosis equivalente humana de HMB para el nivel sin efectos adversos observados (NOAEL) que se identificó en un modelo de rata es de aproximadamente 0,4 g / kg de peso corporal por día.

Dos estudios en animales han examinado los efectos de la suplementación con HMB en cerdas gestantes sobre la descendencia y no informaron efectos adversos sobre el feto. No se han realizado pruebas clínicas con HMB suplementario en mujeres embarazadas, y Metabolic Technologies, Inc. , la compañía que otorga licencias para incluir HMB en suplementos dietéticos, recomienda a las mujeres embarazadas y lactantes que no tomen HMB debido a la falta de estudios de seguridad. .

Farmacología

Diagrama de cascada de señalización
Esquema de las cascadas de señalización biomolecular anabólicas que intervienen en la síntesis de proteínas musculares miofibrilares y la biogénesis mitocondrial en respuesta al ejercicio físico y aminoácidos específicos o sus derivados (principalmente L- leucina y HMB).
Abreviaturas y representaciones

Farmacodinamia

Se han identificado in vivo varios componentes de la cascada de señalización que media el aumento inducido por HMB en la síntesis de proteínas del músculo esquelético humano . Al igual que el precursor metabólico de HMB , la L- leucina , se ha demostrado que el HMB aumenta la síntesis de proteínas en el músculo esquelético humano mediante la fosforilación del objetivo mecanicista de la rapamicina (mTOR) y la activación posterior de mTORC1 , que conduce a la biosíntesis de proteínas en los ribosomas celulares mediante la fosforilación de Dianas inmediatas de mTORC1 (es decir, la quinasa p70S6 y la proteína represora de traducción 4EBP1 ). Se ha demostrado que la suplementación con HMB en varias especies animales no humanas aumenta la concentración sérica de la hormona del crecimiento y el factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1) a través de un mecanismo desconocido, lo que a su vez promueve la síntesis de proteínas a través del aumento de la fosforilación de mTOR. Basado en evidencia clínica limitada en humanos, el HMB suplementario parece aumentar la secreción de hormona del crecimiento e IGF-1 en respuesta al ejercicio de fuerza.

En mayo de 2016, la cascada de señalización que media la reducción inducida por HMB en la degradación de proteínas musculares no se ha identificado en seres humanos vivos, aunque está bien establecido que atenúa la proteólisis en seres humanos in vivo . A diferencia de la L- leucina , el HMB atenúa la degradación de las proteínas musculares de una manera independiente de la insulina en los seres humanos. Se cree que el HMB reduce la degradación de las proteínas musculares en los seres humanos al inhibir las subunidades 19S y 20S del sistema ubiquitina-proteasoma en el músculo esquelético y al inhibir la apoptosis de los núcleos del músculo esquelético a través de mecanismos no identificados.

Según estudios en animales, el HMB parece metabolizarse dentro del músculo esquelético en colesterol , que luego puede incorporarse a la membrana de la célula muscular , mejorando así la integridad y función de la membrana. Los efectos del HMB sobre el metabolismo de las proteínas musculares pueden ayudar a estabilizar la estructura de las células musculares. Una revisión sugirió que la reducción observada inducida por HMB en la concentración plasmática de biomarcadores de daño muscular (es decir, enzimas musculares como la creatina quinasa y la lactato deshidrogenasa ) en humanos después de un ejercicio intenso puede deberse a una mejora mediada por el colesterol en la función de la membrana de las células musculares. .

Se ha demostrado que el HMB estimula la proliferación , diferenciación y fusión de células miosatélites humanas in vitro , lo que potencialmente aumenta la capacidad regenerativa del músculo esquelético, al aumentar la expresión proteica de ciertos factores reguladores miogénicos (p. Ej., MioD y miogenina ) y la transcripción de genes. factores (por ejemplo, MEF2 ). La proliferación de células de miosatélites humanos inducida por HMB in vitro está mediada por la fosforilación de las proteínas quinasas activadas por mitógenos ERK1 y ERK2 . La diferenciación de miosatélites humanos inducida por HMB y la fusión acelerada de células de miosatélites en tejido muscular in vitro está mediada por la fosforilación de Akt , una proteína quinasa específica de serina / treonina .

Farmacocinética

Gráfico de la concentración plasmática de HMB a lo largo del tiempo
Este gráfico muestra la concentración plasmática de HMB (en unidades de micromoles por litro de plasma sanguíneo ) a lo largo del tiempo después de la ingestión de una dosis de 1 gramo de calcio o forma de ácido libre de HMB.

Las formas de ácido libre ( HMB-FA ) y sal de calcio monohidratado ( HMB-Ca ) del HMB tienen una farmacocinética diferente . El HMB-FA se absorbe más fácilmente en el torrente sanguíneo y tiene una vida media de eliminación más prolongada (3 horas) en comparación con el HMB-Ca (2,5 horas). La captación y utilización tisular de HMB-FA es entre un 25% y un 40% más alta que la de HMB-Ca. La fracción de una dosis ingerida que se excreta en la orina no difiere entre las dos formas.

Después de la ingestión, el HMB-Ca se convierte en β-hidroxi β-metilbutirato después de la disociación del resto de calcio en el intestino. Cuando se ingiere la forma de dosificación de HMB-Ca , la magnitud y el momento en el que se produce la concentración plasmática máxima de HMB depende de la dosis y de la ingesta simultánea de alimentos. Las dosis más altas de HMB-Ca aumentan la velocidad de absorción , lo que da como resultado un nivel máximo de HMB en plasma ( C max ) que es desproporcionadamente mayor de lo esperado de una relación lineal dosis-respuesta y que ocurre antes en comparación con dosis más bajas. El consumo de HMB-Ca con sustancias azucaradas ralentiza la velocidad de absorción de HMB, lo que da como resultado un nivel máximo de HMB en plasma más bajo que se produce más tarde.

El HMB se elimina a través de los riñones y aproximadamente del 10 al 40% de la dosis ingerida se excreta inalterada en la orina. El 60 a 90% restante de la dosis se retiene en los tejidos o se excreta como metabolitos de HMB. La fracción de una dosis dada de HMB que se excreta inalterada en la orina aumenta con la dosis.

Metabolismo

El metabolismo del HMB es catalizado por una enzima no caracterizada que lo convierte en β-hidroxi β-metilbutiril-CoA ( HMB-CoA ). La HMB-CoA es metabolizada por enoil-CoA hidratasa u otra enzima no caracterizada, produciendo β-metilcrotonil-CoA ( MC-CoA ) o hidroximetilglutaril-CoA ( HMG-CoA ) respectivamente. La MC-CoA es luego convertida por la enzima metilcrotonil-CoA carboxilasa en metilglutaconil-CoA ( MG-CoA ), que posteriormente se convierte en HMG-CoA por la metilglutaconil-CoA hidratasa . Luego, la HMG-CoA se escinde en acetil-CoA y acetoacetato por la HMG-CoA liasa o se usa en la producción de colesterol a través de la ruta del mevalonato .

Biosíntesis

El HMB se sintetiza en el cuerpo humano a través del metabolismo de la L- leucina , un aminoácido de cadena ramificada . En individuos sanos, aproximadamente el 60% de la L- leucina en la dieta se metaboliza después de varias horas, y aproximadamente el 5% (  rango de 2 a 10% ) de la L- leucina en la dieta se convierte en HMB.

La gran mayoría del metabolismo de la L- leucina es catalizada inicialmente por la enzima aminotransferasa de aminoácidos de cadena ramificada , que produce α-cetoisocaproato (α-KIC). La α-KIC es principalmente metabolizada por la enzima mitocondrial de cadena ramificada α-cetoácido deshidrogenasa , que la convierte en isovaleril-CoA . La isovaleril-CoA es posteriormente metabolizada por la isovaleril-CoA deshidrogenasa y se convierte en MC-CoA , que se utiliza en la síntesis de acetil-CoA y otros compuestos. Durante la deficiencia de biotina , el HMB se puede sintetizar a partir de MC-CoA mediante enoil-CoA hidratasa y una enzima tioesterasa desconocida , que convierten MC-CoA en HMB-CoA y HMB-CoA en HMB respectivamente. Una cantidad relativamente pequeña de α-KIC es metabolizada en el hígado por la enzima citosólica 4-hidroxifenilpiruvato dioxigenasa (KIC dioxigenasa), que convierte α-KIC en HMB. En individuos sanos, esta vía menor, que implica la conversión de L -leucina en α-KIC y luego HMB, es la ruta predominante de síntesis de HMB.

Química

Fórmula esquelética de ácido butírico con los carbonos alfa, beta y gamma marcados
Fórmula esquelética de ácido butírico con los carbonos alfa, beta y gamma marcados
Fórmula esquelética del ácido β-hidroxi β-metilbutírico
Fórmula de ácido β-hidroxi β-metilbutírico

El ácido β-hidroxi β-metilbutírico es un β-hidroxiácido monocarboxílico y un producto natural con la fórmula molecular C 5 H 10 O 3 . A temperatura ambiente, el ácido β-hidroxi β-metilbutírico puro se presenta como un líquido transparente, de incoloro a amarillo claro, soluble en agua. El ácido β-hidroxi β-metilbutírico es un ácido débil con un p K a de 4,4. Su índice de refracción ( ) es 1,42.

Estructura química

El ácido β-hidroxi β-metilbutírico es un miembro de la familia de compuestos orgánicos del ácido carboxílico . Es un análogo estructural del ácido butírico con un grupo funcional hidroxilo y un sustituyente metilo ubicado en su carbono beta . Por extensión, otros análogos estructurales incluyen β-hidroxibutírico ácido y β-metilbutírico ácido .

Síntesis

Se han desarrollado diversas rutas sintéticas para el ácido β- hidroxi β-metilbutírico . Las primeras síntesis químicas reportadas se acercaron al HMB por oxidación de precursores de alqueno , diol vecinal y alcohol :

  • en 1877, los químicos rusos Michael y Alexander Zaytsev informaron de la preparación de HMB por oxidación de 2-metilpent-4-en-2-ol con ácido crómico (H 2 CrO 4 );
  • En 1880 y 1889, Schirokoff y Reformatsky (respectivamente) informaron que la escisión oxidativa del diol vecinal 4-metilpentano-1,2,4-triol con permanganato de potasio acidificado (KMnO 4 ) produce HMB; este resultado está más relacionado con el primero. La síntesis como KMnO 4 diluido en frío oxida los alquenos a cis- dioles vecinales que el KMnO 4 ácido caliente oxida más a compuestos que contienen carbonilo, y el intermedio de diol no se obtiene cuando se utilizan condiciones ácidas calientes para la oxidación de alquenos . En otras palabras, el 4-metilpentano-1,2,4-triol racémico es un derivado de 2-metilpent-4-en-2-ol y el ácido β-hidroxi β-metilbutírico es un derivado de ambos; y,
  • en 1892, Kondakow informó sobre la preparación de HMB por oxidación con permanganato de 3-metilbutano-1,3-diol.
Gráfico de las primeras rutas sintéticas al ácido β-hidroxi β-metilbutírico
Rutas Primeros sintéticos para ß-hidroxi β-metilbutírico ácido

Dependiendo de las condiciones experimentales, la cicloadición de acetona y cetena produce β-isovalerolactona o 4,4-dimetiloxetan-2-ona, los cuales se hidrolizan en condiciones básicas para producir la base conjugada de HMB. La reacción de haloformo proporciona otra vía al HMB que implica la halogenación exhaustiva de la región de metil-cetona del alcohol de diacetona con hipobromito de sodio o hipoclorito de sodio ; El alcohol de diacetona se obtiene fácilmente a partir de la condensación aldólica de acetona. Un enfoque organometálico del HMB implica la carboxilación de alcohol terc- butílico con monóxido de carbono y reactivo de Fenton ( peróxido de hidrógeno y hierro ferroso ). Alternativamente, el HMB se puede preparar mediante la oxidación microbiana del ácido β-metilbutírico por el hongo Galactomyces reessii .

Gráfico de las rutas sintéticas posteriores al ácido β-hidroxi β-metilbutírico
Más tarde rutas sintéticas para beta-hidroxi β-metilbutírico ácido

Detección en fluidos corporales

Concentraciones de HMB medidas en individuos sanos
Biofluido Grupo de edad Concentración Fuentes
Significar Distancia Unidades
Plasma sanguíneo Adultos (18+) 4.0 0-10,0 μM
LCR Adultos (18+) 4.0 2.0–6.0 μM
Sarcoplasma Adultos (21-23) 7.0 4.0-10.0 μM
La leche materna Adultos (18+) - 42-164 μg / L
Orina Adultos (18+) - 3,2–25,0 μmol / mmol de  creatinina
Orina Niños (1 a 18) - 0–68 μmol / mmol de creatinina

La concentración de HMB producido naturalmente se ha medido en varios fluidos corporales humanos utilizando métodos de espectroscopia de resonancia magnética nuclear , cromatografía líquida-espectrometría de masas y cromatografía de gases-espectrometría de masas . En el plasma sanguíneo y el líquido cefalorraquídeo (LCR) de adultos sanos, la concentración molar media de HMB se ha medido en 4,0  micromolar (μM). La concentración promedio de HMB en el líquido intramuscular de hombres sanos de 21 a 23 años de edad se ha medido en 7,0 μM. En la orina de individuos sanos de cualquier edad, la concentración urinaria excretada de HMB se ha medido en un rango de 0 a 68  micromoles por milimole (μmol / mmol) de creatinina . En la leche materna de mujeres lactantes sanas, el HMB y la L- leucina se han medido en rangos de 42 a 164  μg / L y de 2,1 a 88,5  mg / L. En comparación, el HMB se ha detectado y medido en la leche de vacas sanas a una concentración de <20 a 29  μg / L. Esta concentración es demasiado baja para ser una fuente dietética adecuada de HMB para obtener concentraciones farmacológicamente activas del compuesto en el plasma sanguíneo.

En un estudio en el que los participantes consumieron 2,42 gramos de HMB-FA puro en ayunas, la concentración plasmática media de HMB aumentó de un nivel basal de 5,1  μM a 408 μM después de 30 minutos. A los 150 minutos posteriores a la ingestión, la concentración plasmática promedio de HMB entre los participantes fue de 275 μM.

Se han observado concentraciones anormales de HMB en orina y plasma sanguíneo en varios estados de enfermedad en los que puede servir como un biomarcador de diagnóstico , particularmente en el caso de trastornos metabólicos . La siguiente tabla enumera algunos de estos trastornos junto con las concentraciones de HMB asociadas detectadas en la orina o el plasma sanguíneo.

Concentraciones anormales de HMB medidas en estados patológicos
Condición médica Biofluido Grupo de edad Concentración Fuentes
Significar Distancia Unidades
Deficiencia de biotinidasa Sangre Adultos (18+) 9.5 0-19,0 μM
Deficiencia de biotinidasa Sangre Niños (1 a 13) 88,0 10.0–166.0 μM
Deficiencia de biotinidasa Orina Niños (1 a 13) 275.0 50,0–500,0 μmol / mmol de  creatinina
Aciduria 3-metilglutacónica (Tipo I) Orina Niños (1 a 13) 200,0 150,0–250,0 μmol / mmol de creatinina
Esofagitis eosinofílica Orina Niños (1 a 13) 247,4 0–699,4 μmol / mmol de creatinina
La enfermedad por reflujo gastroesofágico Orina Niños (1 a 13) 119,8 5.5–234.0 μmol / mmol de creatinina
Deficiencia de HMG-CoA liasa Orina Niños (1 a 13) 2030.0 60,0–4000,0 μmol / mmol de creatinina
Deficiencia de MC-CoA carboxilasa Orina Niños (1 a 13) 30350.0 1700,0–59000,0 μmol / mmol de creatinina
A indica que la afección médica es un trastorno metabólico .

Historia

La primera síntesis química informada de HMB fue publicada en 1877 por los químicos rusos Michael y Alexander Zaytsev . El HMB fue aislado de la corteza de Erythrophleum couminga (un árbol de Madagascar) en 1941 por Leopold Ružička . El primer aislamiento informado de HMB como metabolito humano fue realizado por Tanaka y colaboradores en 1968 a partir de un paciente con acidemia isovalérica .

Los efectos del HMB en el músculo esquelético humano fueron descubiertos por primera vez por Steven L. Nissen en la Universidad Estatal de Iowa a mediados de la década de 1990 . Nissen fundó una empresa llamada Metabolic Technologies, Inc. (MTI) en el momento de su descubrimiento, que más tarde adquirió seis patentes relacionadas con HMB que la empresa ha utilizado para otorgar licencias sobre el derecho a fabricar e incorporar HMB en suplementos dietéticos. Cuando estuvo disponible comercialmente por primera vez a fines de la década de 1990, el HMB se comercializó únicamente como un suplemento de ejercicio para ayudar a los atletas y culturistas a desarrollar músculo. Posteriormente, MTI desarrolló dos productos que contienen HMB, Juven y Revigor, sobre los cuales Abbott Nutrition obtuvo los derechos de mercado en 2003 y 2008 respectivamente. Desde entonces, Abbott ha comercializado Juven como alimento médico y la marca Revigor de HMB como ingrediente activo en productos alimenticios para atletas (p. Ej., Ciertas formulaciones de Myoplex) y otros alimentos médicos (p. Ej., Ciertas formulaciones de Asegure).

Ver también

Notas

Notas de referencia

Referencias

enlaces externos