Atosiban - Atosiban
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| Datos clinicos | |
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| Nombres comerciales | Tractocile, Antocin, otros |
| AHFS / Drugs.com | Información sobre medicamentos del Reino Unido |
| Datos de licencia | |
| Vías de administración |
Intravenoso |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEMBL | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.234.128 
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 43 H 67 N 11 O 12 S 2 |
| Masa molar | 994,19 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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  (¿qué es esto?) (verificar)
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Atosiban , vendido bajo la marca Tractocile entre otros, es un inhibidor de las hormonas oxitocina y vasopresina . Se utiliza como medicamento intravenoso como represor del trabajo de parto (tocolítico) para detener el trabajo de parto prematuro . Fue desarrollado por Ferring Pharmaceuticals en Suecia y se informó por primera vez en la literatura en 1985. Originalmente comercializado por Ferring Pharmaceuticals, está autorizado en formas patentadas y genéricas para el retraso del parto prematuro inminente en mujeres adultas embarazadas.
El efecto secundario más común son las náuseas .
Usos médicos
Atosiban se usa para retrasar el parto en mujeres adultas que tienen entre 24 y 33 semanas de embarazo, cuando muestran signos de que pueden dar a luz antes de término (prematuramente). Estos signos incluyen contracciones regulares que duran al menos 30 segundos a una velocidad de al menos cuatro cada 30 minutos, y dilatación del cuello uterino (el cuello del útero) de 1 a 3 cm y un borramiento (una medida de la delgadez del cuello uterino). ) del 50% o más. Además, el bebé debe tener una frecuencia cardíaca normal.
Farmacología
Mecanismo de acción
Atosiban es un nonapéptido, análogo de la desaminooxitocina y un antagonista competitivo del receptor de vasopresina / oxitocina (VOTra). Atosiban inhibe la liberación de trifosfato de inositol mediada por oxitocina de la membrana de la célula miometrial. Como resultado, se produce una liberación reducida de calcio almacenado intracelular desde el retículo sarcoplásmico de las células miometriales y una entrada reducida de Ca 2+ desde el espacio extracelular a través de canales dependientes de voltaje. Además, atosiban suprime la liberación de PGE y PGF mediada por oxitocina de la decidua.
En el trabajo de parto prematuro humano, atosiban, a la dosis recomendada, antagoniza las contracciones uterinas e induce la inactividad uterina. El inicio de la relajación del útero después de atosiban es rápido, las contracciones uterinas se reducen significativamente en 10 minutos para lograr una quiescencia uterina estable .
Otros usos
Uso de atosiban después de la reproducción asistida
Atosiban es útil para mejorar el resultado del embarazo de la transferencia de embriones de fertilización in vitro (FIV-ET) en pacientes con fallos repetidos de implantación . La tasa de embarazo mejoró de cero a 43,7%.
El sangrado del primer y segundo trimestre fue más prevalente en el TAR que en los embarazos espontáneos. De 2004 a 2010, 33 embarazos en el primer trimestre con sangrado vaginal después de ART con contracciones uterinas evidentes, cuando se utilizó atosiban y / o ritodrina, no se produjo ningún parto prematuro antes de las 30 semanas.
En un metanálisis de 2010, la nifedipina es superior a los agonistas de los receptores adrenérgicos β 2 y al sulfato de magnesio para la tocólisis en mujeres con trabajo de parto prematuro (20 a 36 semanas), pero la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. La asignó a la categoría de embarazo C, por lo que no se recomienda antes de las 20 semanas o en el primer trimestre. Un informe de 2011 respalda el uso de atosiban, incluso en las primeras etapas del embarazo, para disminuir la frecuencia de las contracciones uterinas y mejorar el éxito del embarazo.
Farmacovigilancia
Tras el lanzamiento de atosiban en 2000, la exposición acumulada calculada del paciente a atosiban (enero de 2000 a diciembre de 2005) se estima en 156,468 ciclos de tratamiento. Hasta la fecha, el monitoreo de rutina de la seguridad de los medicamentos no ha revelado problemas importantes de seguridad.
Asuntos Regulatorios
Atosiban fue aprobado en la Unión Europea en enero de 2000 y lanzado en la Unión Europea en abril de 2000. En junio de 2007, atosiban fue aprobado en 67 países, excluyendo Estados Unidos y Japón. Se entendió que Ferring no esperaba obtener la aprobación de atosiban en los EE. UU. O Japón, centrándose en cambio en el desarrollo de nuevos compuestos para su uso en el trabajo de parto prematuro espontáneo (SPTL). El hecho de que el atosiban solo tuviera una corta duración antes de que quedara sin patente hizo que la empresa farmacéutica matriz decidiera no solicitar la licencia en los EE. UU.
Revisiones sistemáticas
En una revisión sistemática de atosiban para la tocólisis en el trabajo de parto prematuro, seis estudios clínicos (dos compararon atosiban con placebo y cuatro atosiban con un agonista β ) mostraron un aumento significativo en la proporción de mujeres sin parto a las 48 horas en mujeres que recibieron atosiban en comparación con placebo. En comparación con los agonistas β, atosiban aumentó la proporción de mujeres sin parto a las 48 horas y fue más seguro en comparación con los agonistas β. Por tanto, los antagonistas de la oxitocina parecen ser eficaces y seguros para la tocólisis en el trabajo de parto prematuro.
Una revisión sistemática de 2014 de la Colaboración Cochrane mostró que, si bien el atosiban tenía menos efectos secundarios que los medicamentos alternativos (como la ritodrina ), otros betabloqueantes y antagonistas de los canales de calcio, no fue mejor que el placebo en los resultados principales, es decir, la prolongación del embarazo o los resultados neonatales. . El hallazgo de un aumento en las muertes infantiles en un ensayo controlado con placebo merece precaución. Se recomienda más investigación.
Ensayos clínicos
Atosiban frente a nifedipina
Un estudio retrospectivo de 2013 que comparó la eficacia y la seguridad de atosiban y nifedipina en la supresión del trabajo de parto prematuro concluyó que atosiban y nifedipina son eficaces para retrasar el parto durante siete días o más en mujeres que presentan un trabajo de parto prematuro. Un total de 68,3% de las mujeres en el grupo de atosiban permanecieron sin dar a luz a los siete días o más, en comparación con el 64,7% en el grupo de nifedipina. Tienen la misma eficacia y efectos secundarios menores asociados. Sin embargo, el rubor, las palpitaciones y la hipotensión fueron significativamente mayores en el grupo de nifedipina.
Un ensayo clínico de 2012 comparó la eficacia tocolítica y la tolerabilidad de atosiban con la de nifedipina. Cuarenta y ocho (68,6%) mujeres asignadas a atosiban y 39 (52%) a nifedipina no dieron a luz y no necesitaron un agente alternativo a las 48 horas, respectivamente (p = 0,03). Atosiban tiene menos fallas en 48 horas. La nifedipina puede estar asociada con un aplazamiento más prolongado del parto.
Un estudio controlado aleatorio de 2009 demostró por primera vez los efectos directos del atosiban sobre el movimiento fetal, la frecuencia cardíaca y el flujo sanguíneo. La tocólisis con atosiban o nifedipina combinada con la administración de betametasona no tuvo efectos adversos fetales directos.
Atosiban frente a ritodrina
Un ensayo controlado multicéntrico de atosiban frente a ritodrina en 128 mujeres muestra una eficacia tocolítica significativamente mejor después de 7 días en el grupo de atosiban que en el grupo de ritodrina (60,3 frente a 34,9%), pero no a las 48 horas (68,3 frente a 58,7%). Los eventos adversos maternos se informaron con menos frecuencia en el grupo de atosiban (7,9 frente al 70,8%), lo que resultó en menos interrupciones tempranas del medicamento debido a eventos adversos (0 frente al 20%). Por tanto, atosiban es superior a ritodrina en el tratamiento del trabajo de parto prematuro.
Nombres de marca
En la India, Zuventus healthcare ltd lo comercializa con la marca Tosiban.
Referencias
enlaces externos
- "Atosiban" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.