Autoanticuerpos antitiroideos - Antithyroid autoantibodies
Los autoanticuerpos antitiroideos (o simplemente anticuerpos antitiroideos ) son autoanticuerpos dirigidos contra uno o más componentes de la tiroides . Los autoanticuerpos anti-tiroideos clínicamente más relevantes son los anticuerpos anti- peroxidasa tiroidea (anticuerpos anti-TPO, TPOAb), anticuerpos del receptor de tirotropina (TRAb) y anticuerpos de tiroglobulina (TgAb). Los TRAb se subdividen en anticuerpos activadores, bloqueadores y neutros, según su efecto sobre el receptor de TSH. Los anticuerpos simportadores anti - sodio / yoduro (Anti – Na + / I - ) son un descubrimiento más reciente y su relevancia clínica aún se desconoce. La enfermedad de Graves y la tiroiditis de Hashimoto se asocian comúnmente con la presencia de autoanticuerpos antitiroideos. Aunque existe una superposición, los anticuerpos anti-TPO se asocian más comúnmente con la tiroiditis de Hashimoto y la activación de TRAb se asocia más comúnmente con la enfermedad de Graves. Los anticuerpos microsomales tiroideos eran un grupo de anticuerpos antitiroideos; se les cambió el nombre después de la identificación de su antígeno diana (TPO).
Subtipos
Los anticuerpos antitiroideos se pueden subdividir en grupos según su antígeno diana.
Anticuerpos anti-TPO
Los anticuerpos anti-peroxidasa tiroidea (anti-TPO) son específicos del autoantígeno TPO, una glicoproteína de 105 kDa que cataliza la oxidación del yodo y las reacciones de yodación de tirosilo de tiroglobulina en la glándula tiroides. La mayoría de los anticuerpos producidos se dirigen a epítopos conformacionales de la región carboxilo terminal inmunogénica de la proteína TPO, aunque se han observado anticuerpos contra epítopos lineales . Los anticuerpos anti-TPO son el autoanticuerpo anti-tiroideo más común, presente en aproximadamente el 90% de la tiroiditis de Hashimoto , el 75% de la enfermedad de Graves y el 10-20% del bocio nodular o carcinoma de tiroides . Además, el 10-15% de las personas normales pueden tener títulos de anticuerpos anti-TPO de alto nivel. Los anticuerpos séricos elevados se encuentran en la tiroiditis autoinmune crónica en fase activa. Por tanto, se puede usar un título de anticuerpos para evaluar la actividad de la enfermedad en pacientes que han desarrollado dichos anticuerpos. La mayoría de los anticuerpos anti-TPO son producidos por los linfocitos que se infiltran en la tiroides , con contribuciones menores de los ganglios linfáticos y la médula ósea. Causan daño a las células tiroideas por activación del complemento y citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos. Sin embargo, no se cree que los anticuerpos anti-TPO contribuyan a la destrucción de la tiroides.
Anticuerpos del receptor de TSH
El receptor de tirotropina ( receptor de TSH) es el antígeno de los anticuerpos del receptor de TSH (TRAb). Es un receptor acoplado a proteína G de siete transmembranas que participa en la señalización de la hormona tiroidea. Los TRAb se agrupan según sus efectos sobre la señalización del receptor; anticuerpos activadores (asociados con hipertiroidismo), anticuerpos bloqueadores (asociados con tiroiditis) y anticuerpos neutros (sin efecto sobre el receptor). Los anticuerpos activadores y bloqueantes se unen principalmente a epítopos conformacionales, mientras que los anticuerpos neutros se unen a epítopos lineales. La unión del anticuerpo al extremo amino del receptor de TSH muestra actividad estimuladora, mientras que la unión a los residuos 261-370 o 388-403 bloquea la actividad. Los TRAbs están presentes en el 70-100% de la enfermedad de Graves (85-100% para anticuerpos activadores y 75-96% para anticuerpos bloqueadores) y 1-2% de los individuos normales.
La activación de TRAb es característica de la enfermedad de Graves (hipertiroidismo autoinmune). El anticuerpo de TPO se mide más fácilmente que el anticuerpo del receptor de TSH, por lo que a menudo se utiliza como sustituto en el diagnóstico de la enfermedad de Graves. Estos anticuerpos activan la adenilato ciclasa al unirse al receptor de TSH. Esto provoca la producción de hormonas tiroideas y el posterior crecimiento y vascularización de la tiroides. Las TRAbs también son útiles en el diagnóstico de la oftalmopatía de Graves . Aunque se desconoce el mecanismo exacto de cómo los TRAbs inducen la oftalmopatía de Graves, es probable que los anticuerpos se unan a los receptores de TSH en los tejidos retroorbitarios, lo que provoca la infiltración de linfocitos. Esta respuesta inflamatoria conduce a la producción de citocinas que hace que los fibroblastos produzcan glicosaminoglicanos , lo que conduce a la oftalmopatía.
El bloqueo de TRAb (también conocido como inmunoglobulinas inhibidoras de la unión a tirotropina (TBII)) bloquea competitivamente la actividad de TSH en el receptor. Esto puede causar hipotiroidismo al reducir los efectos tirotrópicos de la TSH. Se encuentran en la tiroiditis de Hashimoto y la enfermedad de Graves y pueden ser la causa de la fluctuación de la función tiroidea en esta última. Durante el tratamiento de la enfermedad de Graves, también pueden convertirse en el anticuerpo predominante, lo que puede causar hipotiroidismo.
La relevancia clínica y fisiológica de los anticuerpos neutros sigue sin estar clara. Sin embargo, pueden participar en la prolongación de la vida media del receptor de TSH.
Anticuerpos de tiroglobulina (TG)
Los anticuerpos contra la tiroglobulina son específicos de la tiroglobulina, una proteína de la matriz de 660 kDa involucrada en el proceso de producción de la hormona tiroidea. Se encuentran en 70% de tiroiditis de Hashimoto, 60% de hipotiroidismo idiopático, 30% de enfermedad de Graves, una pequeña proporción de carcinoma de tiroides y 3% de individuos normales. Los anticuerpos anti-TPO están presentes en el 99% de los casos en los que están presentes los anticuerpos de tiroglobulina, sin embargo, solo el 35% de los casos positivos de anticuerpos anti-TPO también demuestran anticuerpos de tiroglobulina.
Anti – Na + / I - simportador
Anti-Na + / I - anticuerpos symporter son un más reciente descubrimiento de posibles autoanticuerpos tiroideos y su papel en la enfermedad de la tiroides sigue siendo incierto. Están presentes en aproximadamente el 20% de la enfermedad de Graves y el 24% de la tiroiditis de Hashimoto.
Patogénesis
Se cree que la producción de anticuerpos en la enfermedad de Graves surge por la activación de las células T CD4 + , seguida del reclutamiento de las células B en la tiroides. Estas células B producen anticuerpos específicos contra los antígenos tiroideos. En la tiroiditis de Hashimoto, las células T CD4 + activadas producen interferón-γ , lo que hace que las células tiroideas muestren moléculas de MHC de clase II . Esto expande el repertorio de células T autorreactivas y prolonga la respuesta inflamatoria.
Si bien los anticuerpos antitiroideos se utilizan para rastrear la presencia de tiroiditis autoinmune, generalmente no se considera que contribuyan directamente a la destrucción de la tiroides.
Efecto sobre la reproducción humana
La presencia de anticuerpos antitiroideos se asocia con un mayor riesgo de subfertilidad inexplicable ( razón de posibilidades de 1,5 e intervalo de confianza del 95%: 1,1 a 2,0), aborto espontáneo (razón de posibilidades 3,73; intervalo de confianza del 95%: 1,8 a 7,6), aborto espontáneo recurrente (razón de posibilidades) 2,3, intervalo de confianza del 95% 1,5 a 3,5 ), parto prematuro (razón de posibilidades 1,9, intervalo de confianza del 95% 1,1 a 3,5) y tiroiditis posparto materna (razón de posibilidades 11,5, intervalo de confianza del 95% 5,6 a 24).
Historia
En 1912, Hakaru Hashimoto describió hipotiroidismo y bocio asociados con infiltración linfoide tiroidea. En 1956 se detectó el anticuerpo anti-Tg en casos similares, dilucidando la causa autoinmune de estas características. Más tarde, ese mismo año, se descubrieron anticuerpos activadores del receptor de TSH. Los anticuerpos microsomales tiroideos se descubrieron en 1964, que posteriormente fueron rebautizados como anticuerpos anti-TPO debido a la identificación de su autoantígeno.