Autoanticuerpos anti-SSA / Ro - Anti-SSA/Ro autoantibodies
Autoanticuerpos anti-SSA ( autoanticuerpos anti-antígeno A relacionados con el síndrome de Sjögren, también llamados anti-Ro , o nombres similares que incluyen anti-SSA / Ro , anti-Ro / SSA , anti-SS-A / Ro y anti-Ro / SS-a ) son un tipo de autoanticuerpos anti-nucleares que están asociados con muchas enfermedades autoinmunes, tales como lupus eritematoso sistémico (SLE), síndrome de SS / SLE solapamiento, lupus eritematoso cutáneo subagudo (SCLE), lupus neonatal y la cirrosis biliar primaria . A menudo están presentes en el síndrome de Sjögren (SS). Además, Anti-Ro / SSA se puede encontrar en otras enfermedades autoinmunes como la esclerosis sistémica (SSc), polimiositis / dermatomiositis (PM / DM), artritis reumatoide (AR) y enfermedad mixta del tejido conectivo (MCTD), y también están asociadas con arritmia cardíaca.
Los autoanticuerpos anti-SSA / Ro se clasifican como antígenos nucleares extraíbles. El autoanticuerpo Anti-SSA / Ro se dirige a las proteínas Ro, a saber, Ro52 y Ro60. Originalmente se pensó que Ro52 y Ro60 eran una sola proteína, sin embargo, los hallazgos actuales muestran que son dos proteínas funcionalmente distintas codificadas por genes en cromosomas separados. Los autoanticuerpos anti-SSA / Ro se utilizan en entornos clínicos como una herramienta de diagnóstico para identificar a los pacientes con LES y síndrome de Sjögren. En las pruebas clínicas para enfermedades autoinmunes , los anticuerpos anti-Ro son algunos de los autoanticuerpos más consistentes y frecuentemente detectados.
Los autoanticuerpos anti-Ro se encuentran a menudo junto con un anticuerpo similar, Anti-La / SSB (también llamado anti-SS-B o anti-SS-B / La), en pacientes con SS. Estos dos anticuerpos comparten características patológicas.
Historia del descubrimiento
En 1969, dos laboratorios separados identificaron simultáneamente antígenos en el suero de pacientes con LES y SS. Clark et. al se refirió al antígeno como Ro, mientras que Alspaugh & Tanand usaron el término SSA. Más tarde se descubrió que los laboratorios describían el mismo antígeno, de ahí el término compuesto para el anticuerpo, Anti-SSA / Ro, Anti-Ro / SSA.
- Los anticuerpos "Ro" fueron acuñados en 1969 por Clark. et al, nombrados en honor al paciente del que se extrajeron los anticuerpos.
Métodos de detección
En entornos de laboratorio, los ensayos de ELISA y de inmunodifusión se utilizan con mayor frecuencia para detectar niveles de anticuerpos Anti-Ro / SSA en sueros de pacientes.
Los anticuerpos específicos de Ro52 son difíciles de detectar mediante pruebas de laboratorio. Su baja detectabilidad puede atribuirse a varios factores: los anticuerpos son precipitina negativos, carecen de patrones de tinción de fluorescencia específicos de anticuerpos antinucleares (ANA) y tienen una baja firma en los ensayos ELISA. Además, Ro52 puede ser enmascarado por anticuerpos Anti-Ro60 en pruebas de laboratorio que evalúan simultáneamente los dos anticuerpos.
Mecanismo
Anti-Ro / SSA puede dirigirse a las proteínas Ro52 y Ro60. La mayor parte de la actividad Anti-Ro / SSA ocurre en la superficie celular, donde las proteínas Ro se expresan en la membrana celular y los Anti-Ro / SSA extracelulares se unen al Ro. Existe alguna evidencia de que el isotipo IgG del anticuerpo anti-Ro / SSA puede ingresar a la célula.
- Los autoanticuerpos anti-Ro son típicamente isotipos IgA , IgM e IgG, aunque la mayoría se conoce acerca de las cinco subclases de IgG. El anticuerpo es inducible mediante inmunización usando péptido Ro.
El mecanismo que induce la producción de Anti-Ro / SSA en trastornos autoinmunes permanece en estudio. Algunos factores propuestos que pueden estimular la producción son la infección viral, el tratamiento de células con TNF-α , la apoptosis celular y la exposición a radiación UV .
- Anti-Ro / SSA se produce en el citoplasma de las células de la capa epidérmica de la piel después de la irradiación UV. Los antígenos Ro se regulan al alza simultáneamente en la superficie celular, lo que da como resultado las células marcadoras de anticuerpos Anti-Ro / SSA para su destrucción. Los anticuerpos anti-Ro52 en particular se han relacionado con una fotosensibilidad elevada.
Ciertos alelos del complejo principal de histocompatibilidad humano ( MHC II , llamado HLA II en humanos) se han asociado con la presencia de anticuerpos Anti-Ro y la propagación de la respuesta inmune. Anti-Ro / SSA se asocia con los alelos HLA II HLA-DR3 y HLA-DR2 , así como con algunos alelos HLA-DQ . La respuesta de las células T juega un papel en la formación de anticuerpos Anti-Ro / SSA debido a la afinidad de las células T por el MHC de clase II.
Antígenos
Se desconoce el papel patogénico específico del antígeno Ro en los trastornos autoinmunitarios.
Ro52
El gen Ro52 se denomina oficialmente TRIM21 , ya que es un miembro de la familia de proteínas de motivo tripartito (TRIM), calificado por sus dominios RING y B-box. La proteína se encuentra típicamente en el citoplasma, aunque puede moverse hacia el núcleo en presencia de señales proinflamatorias, y también puede expresarse en la superficie celular. Existe evidencia de que el propio Ro52 es un receptor Fc citosólico . Ro52 es una proteína reguladora y modera negativamente la respuesta inflamatoria, como la secreción de citocinas proinflamatorias en las familias de interleucina e INF . Ro52 puede regular y ser inducido por citocinas INF. La pérdida de función o el bloqueo de Ro52 da como resultado una inflamación incontrolada al inicio de la lesión o enfermedad. Los pacientes con LES y SS no solo muestran niveles elevados de anticuerpos Anti-Ro, sino también niveles elevados de Ro52.
Ro52 tiene un epítopo primario al que se une el anti-Ro / SSA, independientemente de la enfermedad autoinmune. Los dianas anti-Ro52 de dominio más comunes son el dominio de bobina enrollada (cc), así como los dominios RING y B-box.
Ro52 no se une a pequeñas cadenas de ARN citoplasmático no codificante (hY-ARN). La noción de que Ro52 formó un complejo con Y RNA resultó de estudios que sugirieron que Ro52 y Ro60 formaron un complejo juntos.
Ro52 puede afectar la patogenia de la enfermedad autoinmune: se ha demostrado que los pacientes con LES y SS expresan altos niveles de transcripciones de Ro52. Aunque Ro52 y Ro60 se observan a menudo en niveles elevados juntos en pacientes con enfermedad autoinmune, Ro52 se manifiesta sin Ro60 en SS. Además, el anticuerpo Anti-Ro52 se ha identificado en niveles elevados en pacientes con enfermedad pulmonar intersticial , así como en hepatitis autoinmune tipo 1.
Ro60
Ro60 no forma parte de la familia TRIM. Ro60 está codificado por un gen de 32 kb de longitud y actúa para regular el destino del ARN mal plegado dentro de la célula huésped. Ro60 forma un complejo de ribonucleoproteína con una molécula de ARN Y1, Y3, Y4 o Y5 no codificantes, todos los cuales tienen aproximadamente 100 nucleótidos de longitud, para formar el epítopo que reconoce Anti-Ro60. La ausencia de Ro60 da como resultado una respuesta inmune elevada y una menor resistencia al estrés relacionado con el sistema inmunológico.
El epítopo de la proteína Ro60 es similar al del virus de Epstein-Barr , y la presencia del virus puede mejorar la respuesta autoinmune a Ro60, ya que los anticuerpos anti-Epstein Barr pueden dirigirse a la proteína.
Anti-Ro / SSA en el lupus eritematoso sistémico (LES)
Los anticuerpos anti-Ro / SSA se encuentran en el 40-90% de los pacientes con lupus eritematoso sistemático (LES). Los anticuerpos se pueden detectar años antes de que aparezcan los síntomas del LES, lo que los convierte en una herramienta de diagnóstico eficaz.
En pacientes con LES, los niveles altos de Anti-Ro / SSA se correlacionan con niveles elevados de IFN-α. La presencia de anticuerpos Anti-Ro / SSA también se correlaciona con síntomas de fotosensibilidad , vasculitis cutánea y trastornos hematológicos .
En individuos con lupus eritematoso cutáneo (LEC), una subcategoría del lupus eritematoso, se encuentran niveles elevados de Ro52 independientemente de la expresión de autoanticuerpos Anti-Ro.
Anti-Ro / SSA en el lupus eritematoso neonatal (NLE)
La presencia de Anti-SSA / Ro en mujeres embarazadas con LES se asocia con un mayor riesgo de lupus eritematoso neonatal que puede ir acompañado de bloqueo cardíaco congénito (HBC) en el feto. Los síntomas relacionados con el LES en los bebés que surgen de Anti-Ro / SSA se resuelven en aproximadamente 6 meses cuando los anticuerpos de la madre abandonan el sistema del bebé. Las madres de bebés con NLE a menudo no muestran signos de enfermedad autoinmune.
El papel de Anti-SSA / Ro en la NLE sigue siendo objeto de estudio, ya que estudios recientes han sugerido que la HBC en los recién nacidos está más generalmente relacionada con casos de autoinmunidad en la madre que con la presencia de anticuerpos Anti-Ro / SSA.