Enfermedad por anticuerpos MOG - MOG antibody disease

La enfermedad por anticuerpos MOG, encefalomielitis asociada a MOGAD o Anti-MOG es una enfermedad desmielinizante inflamatoria del sistema nervioso central. Los anticuerpos séricos anti-glucoproteína oligodendrocitaria de mielina están presentes en hasta la mitad de los pacientes con síndrome desmielinizante adquirido y se han descrito en asociación con una variedad de presentaciones fenotípicas, que incluyen encefalomielitis diseminada aguda , neuritis óptica , mielitis transversa y neuromielitis óptica .

Presentación

La presentación clínica es variable y depende en gran medida de la manifestación clínica general.

Se ha descrito la presencia de autoanticuerpos anti-MOG en asociación con las siguientes condiciones:

Los fenotipos de presentación más comunes son encefalomielitis diseminada aguda (ADEM) en niños y neuritis óptica (ON) en adultos. Algunos de estos fenotipos se han estudiado en detalle:

Neuromielitis óptica seronegativa

Se han descrito anticuerpos anti-MOG en algunos pacientes con NMOSD que fueron negativos para el anticuerpo acuaporina 4 (AQP-4). Sin embargo, la mayoría de NMOSD es una astrocitopatía, específicamente una enfermedad asociada con el anticuerpo AQP4, mientras que la enfermedad asociada con el anticuerpo MOG es una oligodendrocitopatía, lo que sugiere que se trata de dos entidades patológicas separadas. Se han descrito casos raros de pacientes con anticuerpos tanto contra AQP4 como contra MOG. Estos pacientes suelen tener lesiones cerebrales similares a la EM, lesiones espinales multifocales y atrofia del nervio óptico. Sin embargo, la coexistencia de ambos anticuerpos sigue siendo un tema de debate en curso.

ADEM

La presencia de anticuerpos anti-MOG es más común en niños con ADEM.

Desmielinización tumefactiva

Se han descrito casos raros de anticuerpos anti-MOG en asociación con esclerosis múltiple tumefactiva .

Causas

Se desconoce la razón por la que aparecen los autoanticuerpos anti-MOG.

Se ha propuesto un proceso autoinmune postinfeccioso como posible mecanismo fisiopatológico. Otros informes apuntan al mimetismo molecular entre MOG y algunos virus como una posible etiología.

Histopatología

Las lesiones desmielinizantes de la encefalomielitis asociada a MOG se parecen más a las observadas en la esclerosis múltiple que a las NMO. Son similares a la esclerosis múltiple de patrón II con células T y macrófagos que rodean los vasos sanguíneos, preservación de oligodendrocitos y signos de activación del sistema del complemento .

Varios estudios realizados durante 2020 han demostrado que las lesiones de MOGAD difieren de las observadas en la EM en muchos aspectos, incluida su distribución topográfica en el SNC, el tipo de desmielinización y la naturaleza de la respuesta inflamatoria.

  • La desmielinización de MOGAD se produce por la confluencia de pequeñas lesiones perivenosas, que generalmente dan como resultado un patrón de desmielinización similar al observado en la encefalomielitis aguda diseminada. La desmielinización en MOGAD se asocia con la deposición del complemento en el sitio de la lesión de mielina activa, pero el grado de activación del complemento es mucho menor en comparación con el observado en pacientes con neuromielitis óptica (NMO) asociada con el anticuerpo de acuaporina 4.
  • Mientras que en la EM la reacción inflamatoria dominante se observa alrededor de las venas de drenaje más grandes en el tejido periventricular y las meninges, en MOGAD las venas y vénulas más pequeñas se ven afectadas principalmente.
  • Finalmente, en MOGAD, los linfocitos infiltrantes son principalmente células T CD4 + con números bajos de células T CD8 + y células B; los linfocitos dominantes en las lesiones activas de EM son células T con memoria efectora CD8 + residentes en tejido y células B / células plasmáticas.

Diagnóstico

La MOG-IgG se detecta mediante los denominados ensayos basados ​​en células (CBA). La CBA que usa células vivas transfectadas con MOG humano de longitud completa y que emplea anticuerpos de detección específicos de Fc es el estándar de oro para las pruebas de anticuerpos anti-MOG. El suero es la muestra de elección; El análisis del líquido cefalorraquídeo (LCR) es menos sensible en comparación con las pruebas de suero.

Las bandas oligoclonales del líquido cefalorraquídeo , el pilar diagnóstico en la esclerosis múltiple (EM), son raras en MOG-EM, tanto en adultos como en niños. Si está presente, la síntesis de IgG intratecal es baja en la mayoría de los pacientes, a menudo transitoria y principalmente restringida a ataques agudos. Los hallazgos de LCR son significativamente más pronunciados en la mielitis aguda que en la ON aguda, que a menudo se asocia con hallazgos normales de LCR y depende de manera significativa de la actividad de la enfermedad (más pronunciada durante los ataques agudos), la gravedad del ataque y la extensión de la lesión de la médula espinal. El número de glóbulos blancos en el LCR en MOG-EM puede ser más alto que en la EM, especialmente en la mielitis aguda, pero el número normal de células no descarta la enfermedad. El LCR a menudo contiene granulocitos neutrófilos y los niveles de L- lactato en LCR pueden estar elevados, simulando así la meningitis bacteriana en algunos casos. La respuesta inmune antiviral policlonal intratecal (la llamada reacción MRZ), que está presente en alrededor del 63% de los pacientes con EM, está ausente en MOG-EM.

Los criterios de diagnóstico propuestos requieren positividad sérica para el anticuerpo MOG detectado por CBA, una presentación clínico-radiológica compatible con un síndrome desmielinizante adquirido (el PEV puede reemplazar la evidencia radiológica solo en pacientes con ON aguda) y la exclusión de diagnósticos alternativos; Además, se han definido las llamadas "señales de alerta", que, si están presentes, deberían incitar a los médicos a cuestionar el diagnóstico y a solicitar una nueva prueba de MOG-IgG, idealmente utilizando un segundo ensayo metodológicamente diferente.

En los jóvenes, la MRI típicamente muestra lesiones similares a ADEM y mielitis transversa longitudinalmente extensa (LETM), mientras que la neuritis óptica y la mielitis transversa corta se observan con mayor frecuencia en pacientes mayores. Sin embargo, se han descrito casos raros de enfermedad sintomática relacionada con MOG con resonancia magnética negativa.

Curso clínico

Se han descrito dos cursos clínicos:

  • Monofásico (más común)
  • Reincidente

Pronóstico

La discapacidad residual se desarrolla en 50 a 80% de los pacientes, y la mielitis transversa al inicio es el predictor más importante de resultados a largo plazo.

Tratamiento

La terapia aguda consiste en corticosteroides en dosis altas, IgIV o recambio plasmático, y puede ser necesaria la inmunosupresión a largo plazo en casos recurrentes. Los pacientes anti-MOG positivos no deben ser tratados con interferones, ya que estos pueden empeorar el curso de la enfermedad de forma similar a aquellos con NMOSD.

También hay informes anecdóticos en contra del uso de fingolimod o Alemtuzumab .

Investigar

Los modelos animales en encefalomielitis autoinmune experimental, EAE , han demostrado que "los modelos de EAE específicos de MOG (de diferentes cepas animales) muestran / reflejan esclerosis múltiple humana", pero la patología de EAE está más cerca de NMO y ADEM que de la desmielinización confluente observada en la EM.

Historia

Los informes que describen la posible participación de los anticuerpos anti-MOG en la esclerosis múltiple y otras afecciones desmielinizantes aparecieron por primera vez en la literatura a fines de la década de 1980, pero la evidencia que respalda su papel en la enfermedad desmielinizante siempre fue débil e inconsistente. La posibilidad de un subtipo de EM anti-MOG se consideró alrededor de 2000.

El punto de inflexión fue en 2011, cuando Mader et al. desarrolló un ensayo basado en células utilizando células HEK 293 que aumentó la tasa de detección de estos anticuerpos en el suero.

Los informes sobre la prevalencia de anti-MOG en casos seleccionados de esclerosis múltiple comenzaron a aparecer en 2016

Referencias