Amigdalina - Amygdalin
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| Nombres | |
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Nombre IUPAC
(2 R ) - [(6- O -β- D -glucopiranosil-β- D -glucopiranosil) oxi] fenilacetonitrilo
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Nombre IUPAC preferido
(2 R ) -fenilo {[(2 R , 3 R , 4 S , 5 S , 6 R ) -3,4,5-trihidroxi-6 - ({[(2 R , 3 R , 4 S , 5 S) , 6 R ) -3,4,5-trihidroxi-6- (hidroximetil) Oxan-2-il] oxi} metil) Oxan-2-il] oxi} acetonitrilo |
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| Identificadores | |
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Modelo 3D ( JSmol )
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| 66856 | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| ChemSpider | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.045.372 
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| Número CE | |
| Malla | Amigdalina |
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PubChem CID
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| UNII | |
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Tablero CompTox ( EPA )
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| Propiedades | |
| C 20 H 27 N O 11 | |
| Masa molar | 457.429 |
| Punto de fusion | 223-226 ° C (encendido) |
| H2O: 0,1 g / mL caliente, transparente a muy levemente turbio, incoloro | |
| Riesgos | |
| Ficha de datos de seguridad | A6005 |
| Pictogramas GHS |
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| Palabra de señal GHS | Advertencia |
| H302 | |
| P264 , P270 , P301 + 312 , P330 , P501 | |
| NFPA 704 (diamante de fuego) | |
| Compuestos relacionados | |
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Compuestos relacionados
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Vicianin , laetrile , prunasin , sambunigrin |
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Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). |
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 verificar ( ¿qué es ?)
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| Referencias de Infobox | |
La amigdalina (del griego antiguo : ἀμυγδαλή amygdálē "almendra") es un compuesto químico natural que se encuentra en muchas plantas, sobre todo en las semillas (granos) de albaricoques , almendras amargas , manzanas , melocotones y ciruelas .
La amigdalina se clasifica como un glucósido cianogénico porque cada molécula de amigdalina incluye un grupo nitrilo , que puede liberarse como el anión cianuro tóxico por la acción de una beta-glucosidasa . Comer amigdalina hará que libere cianuro en el cuerpo humano y puede provocar intoxicación por cianuro .
Desde principios de la década de 1950, tanto la amigdalina como un derivado químico llamado Laetrile se han promocionado como tratamientos alternativos contra el cáncer , a menudo bajo el nombre inapropiado de vitamina B 17 (ni la amigdalina ni la Laetrile son una vitamina ). Un estudio científico ha descubierto que son clínicamente ineficaces en el tratamiento del cáncer, así como potencialmente tóxicos o letales cuando se toman por vía oral debido al envenenamiento por cianuro . La promoción de Laetrile para tratar el cáncer ha sido descrita en la literatura médica como un ejemplo canónico de charlatanería , y como "la promoción de charlatanería del cáncer más hábil, más sofisticada y ciertamente más remunerativa en la historia médica".
Química
La amigdalina es un glucósido cianogénico derivado del aminoácido aromático fenilalanina . La amigdalina y la prunasina son comunes entre las plantas de la familia de las rosáceas , particularmente el género Prunus , Poaceae (pastos), Fabaceae (leguminosas) y en otras plantas alimenticias, incluidas la linaza y la mandioca . Dentro de estas plantas, la amigdalina y las enzimas necesarias para hidrolizarla se almacenan en lugares separados para que se mezclen en respuesta al daño tisular. Esto proporciona un sistema de defensa natural.
La amigdalina está contenida en los granos de frutas de hueso , como almendras , albaricoque (14 g / kg), melocotón (6,8 g / kg) y ciruela (4 a 17,5 g / kg según la variedad), y también en las semillas de la manzana. (3 g / kg). El benzaldehído liberado de la amigdalina proporciona un sabor amargo. Debido a una diferencia en un gen recesivo llamado Sweet kernal [Sk] , hay menos amigdalina en las almendras no amargas (o dulces) que en las amargas . En un estudio, las concentraciones de amigdalina de almendra amarga oscilaron entre 33 y 54 g / kg, según la variedad; las variedades semibitter promediaron 1 g / kg y las variedades dulces promediaron 0.063 g / kg con una variabilidad significativa según la variedad y la región de cultivo.
Para un método de aislamiento de la amigdalina, los huesos se quitan de la fruta y se parten para obtener los granos, que se secan al sol o en hornos. Los granos se hierven en etanol ; por evaporación de la solución y la adición de éter dietílico , la amigdalina precipita como diminutos cristales blancos. La amigdalina natural tiene la configuración ( R ) en el centro de fenilo quiral. En condiciones básicas suaves, este centro estereogénico se isomeriza; el epímero ( S ) se llama neoamigdalina . Aunque la versión sintetizada de la amigdalina es el epímero ( R ), el centro estereogénico unido a los grupos nitrilo y fenilo se epimeriza fácilmente si el fabricante no almacena el compuesto correctamente.
La amigdalina es hidrolizada por la β-glucosidasa intestinal (emulsina) y la amigdalina beta-glucosidasa (amigdalasa) para dar gentiobiosa y L - mandelonitrilo . La gentiobiosa se hidroliza aún más para dar glucosa , mientras que el mandelonitrilo (la cianohidrina del benzaldehído ) se descompone para dar benzaldehído y cianuro de hidrógeno . El cianuro de hidrógeno en cantidades suficientes ( ingesta diaria permitida : ~ 0,6 mg) causa intoxicación por cianuro que tiene un rango de dosis oral mortal de 0,6 a 1,5 mg / kg de peso corporal.
Laetrile
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| Nombres | |
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Nombre IUPAC
Ácido (2 S , 3 S , 4 S , 5 R , 6 R ) -6 - [( R ) -ciano (fenil) metoxi] -3,4,5-trihidroxioxano-2-carboxílico
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| Otros nombres
L -mandelonitrilo-β- D -glucurónido, vitamina B 17
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| Identificadores | |
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Modelo 3D ( JSmol )
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| ChemSpider | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.045.372
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PubChem CID
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Tablero CompTox ( EPA )
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| Propiedades | |
| C 14 H 15 N O 7 | |
| Masa molar | 309.2714 |
| Punto de fusion | 214 a 216 ° C (417 a 421 ° F; 487 a 489 K) |
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Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). |
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| Referencias de Infobox | |
Laetrile (patentado en 1961) es un derivado semisintético más simple de la amigdalina. El laetrilo se sintetiza a partir de amigdalina por hidrólisis. La fuente comercial preferida habitual es de semillas de albaricoque ( Prunus armeniaca ). El nombre se deriva de las palabras separadas " laevorotatory " y "mandelonitrile". Laevorotatory describe la estereoquímica de la molécula, mientras que el mandelonitrilo se refiere a la porción de la molécula de la cual se libera el cianuro por descomposición. Una tableta de laetrilo de 500 mg puede contener entre 2,5 y 25 mg de cianuro de hidrógeno.
Como la amigdalina, el laetrilo se hidroliza en el duodeno (alcalino) y en el intestino (enzimáticamente) a ácido D - glucurónico y L - mandelonitrilo ; este último se hidroliza a benzaldehído y cianuro de hidrógeno, que en cantidades suficientes causa envenenamiento por cianuro .
Las afirmaciones de laetrilo se basaron en tres hipótesis diferentes: La primera hipótesis propuso que las células cancerosas contenían copiosas beta-glucosidasas, que liberan HCN del laetrilo a través de la hidrólisis. Según se informa, las células normales no se vieron afectadas porque contenían bajas concentraciones de beta-glucosidasas y altas concentraciones de rodanesa , que convierte el HCN en el tiocianato menos tóxico . Más tarde, sin embargo, se demostró que tanto las células cancerosas como las normales contienen solo trazas de beta-glucosidasas y cantidades similares de rodanesa.
El segundo propuso que, después de la ingestión, la amigdalina se hidrolizara a mandelonitrilo , se transportara intacta al hígado y se convirtiera en un complejo de beta-glucurónido, que luego se transportaba a las células cancerosas, hidrolizado por beta-glucuronidasas para liberar mandelonitrilo y luego HCN. El mandelonitrilo, sin embargo, se disocia en benzaldehído y cianuro de hidrógeno y no puede estabilizarse mediante glicosilación.
Finalmente, el tercero afirmó que el laetrilo es la vitamina B-17 descubierta, y sugiere además que el cáncer es el resultado de una "deficiencia de B-17". Postuló que la administración dietética regular de esta forma de laetrilo evitaría, por lo tanto, todas las incidencias de cáncer. No hay evidencia que apoye esta conjetura en forma de proceso fisiológico, requerimiento nutricional o identificación de algún síndrome de deficiencia. El término "vitamina B-17" no está reconocido por el Comité de Nomenclatura del Instituto Americano de Vitaminas de Nutrición. Ernst T. Krebs (que no debe confundirse con Hans Adolf Krebs , el descubridor del ciclo del ácido cítrico ) calificó al laetrilo como una vitamina para clasificarlo como un suplemento nutricional en lugar de como un producto farmacéutico.
Historia del laetrilo
Uso temprano
La amigdalina fue aislada por primera vez en 1830 a partir de semillas de almendra amarga ( Prunus dulcis ) por Pierre-Jean Robiquet y Antoine Boutron-Charlard . Liebig y Wöhler encontraron tres productos de hidrólisis de la amigdalina: azúcar, benzaldehído y ácido prúsico (cianuro de hidrógeno, HCN). Investigaciones posteriores demostraron que el ácido sulfúrico lo hidroliza en D -glucosa , benzaldehído y ácido prúsico; mientras que el ácido clorhídrico da ácido mandélico , D -glucosa y amoniaco .
En 1845, la amigdalina se utilizó como tratamiento contra el cáncer en Rusia y en la década de 1920 en los Estados Unidos, pero se consideró demasiado venenosa. En la década de 1950, se patentó una forma sintética supuestamente no tóxica para su uso como conservante de la carne y luego se comercializó como laetrilo para el tratamiento del cáncer.
La Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. Prohibió el envío interestatal de amigdalina y laetrilo en 1977. A partir de entonces, 27 estados de EE. UU. Legalizaron el uso de amigdalina dentro de esos estados.
Resultados posteriores
En un ensayo controlado y ciego de 1977, el laetrilo no mostró más actividad que el placebo.
Posteriormente, se probó el laetrilo en 14 sistemas tumorales sin evidencia de efectividad. El Centro de Cáncer Memorial Sloan-Kettering (MSKCC) concluyó que "el laetrilo no mostró efectos beneficiosos". Los errores en un comunicado de prensa anterior de MSKCC fueron destacados por un grupo de defensores del laetrile liderados por Ralph Moss , ex funcionario de asuntos públicos de MSKCC que había sido despedido luego de su aparición en una conferencia de prensa acusando al hospital de encubrir los beneficios del laetrile. Estos errores se consideraron científicamente intrascendentes, pero Nicholas Wade en Science afirmó que "incluso la apariencia de una desviación de la objetividad estricta es lamentable". Los resultados de estos estudios se publicaron todos juntos.
Una revisión sistemática de 2015 de la Colaboración Cochrane encontró:
Las afirmaciones de que el laetrilo o la amigdalina tienen efectos beneficiosos para los pacientes con cáncer no están respaldadas actualmente por datos clínicos sólidos. Existe un riesgo considerable de efectos adversos graves por intoxicación por cianuro después de laetrilo o amigdalina, especialmente después de la ingestión oral. Por tanto, la relación riesgo-beneficio del laetrilo o la amigdalina como tratamiento para el cáncer es inequívocamente negativa.
Los autores también recomendaron, por motivos éticos y científicos, que no se realicen más investigaciones clínicas sobre laetrilo o amigdalina.
Dada la falta de evidencia, laetrile no ha sido aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. O la Comisión Europea .
Los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU . Evaluaron la evidencia por separado y concluyeron que los ensayos clínicos de amigdalina mostraron poco o ningún efecto contra el cáncer. Por ejemplo, un ensayo de 1982 de la Clínica Mayo de 175 pacientes encontró que el tamaño del tumor había aumentado en todos menos en uno de los pacientes. Los autores informaron que "los peligros de la terapia con amigdalina se evidenciaron en varios pacientes por síntomas de toxicidad por cianuro o por niveles de cianuro en sangre que se acercan al rango letal".
El estudio concluyó que "los pacientes expuestos a este agente deben ser instruidos sobre el peligro de intoxicación por cianuro y sus niveles de cianuro en sangre deben controlarse cuidadosamente. La amigdalina (Laetrile) es un fármaco tóxico que no es eficaz como tratamiento contra el cáncer".
Además, "no se han informado ensayos clínicos controlados (ensayos que comparan grupos de pacientes que reciben el nuevo tratamiento con grupos que no lo reciben) de laetrile".
Los efectos secundarios del tratamiento con laetrilo son los síntomas del envenenamiento por cianuro. Estos síntomas incluyen: náuseas y vómitos, dolor de cabeza, mareos, piel de color rojo cereza, daño hepático, presión arterial anormalmente baja, párpado superior caído, dificultad para caminar debido a nervios dañados, fiebre, confusión mental, coma y muerte.
El Panel de Contaminantes de la Cadena Alimentaria de la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria ha estudiado la toxicidad potencial de la amigdalina en los granos de albaricoque . El Panel informó que "si los consumidores siguen las recomendaciones de los sitios web que promueven el consumo de semillas de albaricoque, su exposición al cianuro excederá en gran medida" la dosis que se espera sea tóxica. El Panel también informó que se había producido toxicidad aguda por cianuro en adultos que habían consumido 20 o más granos y que en los niños "cinco o más granos parecen ser tóxicos".
Defensa y legalidad del laetrile
Los defensores del laetrile afirman que existe una conspiración entre la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU . , La industria farmacéutica y la comunidad médica, incluida la Asociación Médica Estadounidense y la Sociedad Estadounidense del Cáncer , para explotar al pueblo estadounidense, y especialmente a los pacientes con cáncer.
Los defensores del uso del laetrilo también han cambiado la justificación de su uso, primero como tratamiento del cáncer, luego como vitamina, luego como parte de un régimen nutricional "holístico" o como tratamiento para el dolor causado por el cáncer, entre otros. que tengan alguna evidencia significativa que respalde su uso.
A pesar de la falta de evidencia para su uso, laetrile desarrolló un seguimiento significativo debido a su amplia promoción como un tratamiento "indoloro" del cáncer como una alternativa a la cirugía y la quimioterapia que tienen efectos secundarios significativos. El uso de laetrile provocó varias muertes. La represión de la FDA y la AMA, iniciada en la década de 1970, elevó los precios en el mercado negro, contribuyó a la narrativa de la conspiración y permitió a los especuladores sin escrúpulos fomentar imperios de contrabando multimillonarios.
Algunos pacientes estadounidenses de cáncer han viajado a México para recibir tratamiento con la sustancia, por ejemplo, en el Hospital Oasis of Hope en Tijuana . El actor Steve McQueen murió en México luego de una cirugía para extirpar un tumor de estómago, después de haber sido sometido previamente a un tratamiento prolongado para el mesotelioma pleural (un cáncer asociado con la exposición al asbesto) bajo el cuidado de William D. Kelley , un dentista y ortodoncista sin licencia que afirmó tener He ideado un tratamiento contra el cáncer que incluye enzimas pancreáticas, 50 vitaminas y minerales diarios, champús corporales frecuentes, enemas y una dieta específica, así como laetrilo.
Los defensores del laetrile en los Estados Unidos incluyen a Dean Burk , ex químico jefe del laboratorio de citoquímica del Instituto Nacional del Cáncer , y al campeón nacional de lucha libre Jason Vale, quien afirmó falsamente que sus cánceres de riñón y páncreas se curaron comiendo semillas de albaricoque . Vale fue condenado en 2004 por, entre otras cosas, comercializar fraudulentamente laetrile como cura para el cáncer. El tribunal también encontró que Vale había ganado al menos $ 500,000 con sus ventas fraudulentas de laetrile.
En la década de 1970, casos judiciales en varios estados desafiaron la autoridad de la FDA de restringir el acceso a lo que, según ellos, son medicamentos que potencialmente pueden salvar vidas. Más de veinte estados aprobaron leyes que legalizan el uso de Laetrile. Después del fallo unánime de la Corte Suprema en Estados Unidos v. Rutherford que estableció que el transporte interestatal del complejo era ilegal, el uso se redujo drásticamente. La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos continúa buscando sentencias de cárcel para los proveedores que comercializan laetrilo para el tratamiento del cáncer, calificándolo de "producto altamente tóxico que no ha mostrado ningún efecto en el tratamiento del cáncer".