Tretinoína - Tretinoin
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| Datos clinicos | |
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| Pronunciación | Ver nota de pronunciación |
| Nombres comerciales | Vesanoid, Avita, Renova, Retin-a, otros |
| AHFS / Drugs.com |
Monografía tópica monografía |
| MedlinePlus | a608032 |
| Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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| Vías de administración |
Tópico , por vía oral |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Enlace proteico | > 95% |
| Vida media de eliminación | 0,5-2 horas |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.005.573 
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 20 H 28 O 2 |
| Masa molar | 300,442 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
| Punto de fusion | 180 ° C (356 ° F) |
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| (verificar) | |
Tretinoína , también conocida como todo- trans ácido retinoico (ATRA), es la medicación utilizada para el tratamiento de acné y aguda leucemia promielocítica . Para el acné, se aplica sobre la piel en forma de crema, gel o pomada. Para la leucemia, se toma por vía oral hasta por tres meses.
Los efectos secundarios comunes cuando se usa como crema se limitan a la piel e incluyen enrojecimiento de la piel, descamación y sensibilidad al sol. Cuando se usa por vía oral, los efectos secundarios incluyen dificultad para respirar , dolor de cabeza, entumecimiento, depresión, sequedad de la piel, picazón, caída del cabello, vómitos, dolores musculares y cambios en la visión. Otros efectos secundarios graves incluyen recuentos altos de glóbulos blancos y coágulos de sangre . El uso durante el embarazo está contraindicado debido al riesgo de defectos de nacimiento. Es en el retinoide familia de medicamentos.
La tretinoína fue patentada en 1957 y aprobada para uso médico en 1962. Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . La tretinoína está disponible como medicamento genérico . En 2018, fue el medicamento 294 más recetado en los Estados Unidos, con más de 1 millón de recetas.
Usos médicos
Uso de la piel
La tretinoína se usa con mayor frecuencia para tratar el acné , tanto inflamatorio como no inflamatorio. Múltiples estudios apoyan la eficacia de los retinoides tópicos en el tratamiento del acné vulgar. A veces se usa junto con otros medicamentos tópicos para el acné para mejorar su penetración. Además de tratar el acné activo, los retinoides aceleran la resolución de la hiperpigmentación posinflamatoria inducida por el acné . También es útil como terapia de mantenimiento para personas que han respondido a su tratamiento inicial, reduciendo el uso prolongado de antibióticos para el acné.
Las personas con piel sensible que usan la forma tópica deben evitar usar cualquier crema o loción que tenga un efecto secante fuerte, que contenga alcohol, astringentes, especias, lima, azufre, resorcinol o aspirina, ya que pueden interactuar con la tretinoína o agravar sus efectos secundarios. En forma tópica, este medicamento pertenece a la categoría C de embarazo y no debe ser utilizado por mujeres embarazadas.
Leucemia
La tretinoína se usa para inducir la remisión en personas con leucemia promielocítica aguda que tienen una mutación (la translocación t (15; 17) 160 y / o la presencia del gen PML / RARα) y que no responden a las antraciclinas o no pueden tomar esa clase. de la droga. No se usa para terapia de mantenimiento.
Por vía oral, este medicamento pertenece a la categoría D del embarazo y no debe ser utilizado por mujeres embarazadas, ya que puede dañar al feto.
La evidencia es muy incierta sobre el efecto de la tretinoína además de la quimioterapia para pacientes con leucemia mieloide aguda sobre diarrea, náuseas / vómitos y toxicidad relacionada con el corazón de grados III / IV. Además, la tretinoína, además de la quimioterapia, probablemente dé como resultado poca o ninguna diferencia en la mortalidad, la recaída, el progreso, la mortalidad durante el ensayo y las infecciones de grado III / IV.
Fotoenvejecimiento
El fotoenvejecimiento es el envejecimiento prematuro de la piel resultante de la exposición prolongada y repetida a la radiación solar. Las características del fotoenvejecimiento incluyen arrugas finas y gruesas, cambios en la pigmentación de la piel y pérdida de elasticidad. En la piel humana, los retinoides tópicos aumentan la producción de colágeno, inducen hiperplasia epidérmica y disminuyen la atipia de queratinocitos y melanocitos . La tretinoína tópica es la terapia retinoide más investigada para el fotoenvejecimiento. La tretinoína tópica se puede usar para el fotoenvejecimiento leve a severo en personas de todo tipo de piel. Por lo general, se requieren varias semanas o meses de uso antes de que se aprecie una mejoría. Los beneficios de la tretinoína tópica se pierden al suspender el tratamiento. Aunque solo se ha estudiado por una duración de dos años, puede continuarse indefinidamente. Un régimen de mantenimiento a largo plazo con una concentración más baja o una aplicación menos frecuente puede ser una alternativa al uso continuado.
Efectos secundarios
Uso de la piel
La tretinoína tópica se usa solo en la piel y no se debe aplicar en los ojos ni en los tejidos de las mucosas. Los efectos secundarios comunes incluyen irritación de la piel, enrojecimiento, hinchazón y ampollas. Si la irritación es un problema, se puede considerar una disminución en la frecuencia de aplicación cada dos o tres noches, y la frecuencia de aplicación se puede aumentar a medida que mejora la tolerancia. La fina descamación de la piel que se ve a menudo se puede exfoliar suavemente con una toallita. También se puede aplicar un humectante facial no comedogénico si es necesario. También puede ser útil retrasar la aplicación del retinoide durante al menos 20 minutos después de lavar y secar la cara. Los retinoides tópicos no son verdaderos fármacos fotosensibilizantes, pero las personas que usan retinoides tópicos han descrito síntomas de aumento de la sensibilidad al sol. Se cree que esto se debe al adelgazamiento del estrato córneo que conduce a una disminución de la barrera contra la exposición a la luz ultravioleta, así como a una mayor sensibilidad debido a la presencia de irritación cutánea. Se recomienda el uso de ropa de protección solar y / o bloqueador solar, especialmente cuando se prevé una exposición solar prolongada.
Uso de leucemia
La forma oral de la droga tiene advertencias en recuadro sobre los riesgos del síndrome del ácido retinoico y leucocitosis .
Otros efectos secundarios importantes incluyen riesgo de trombosis , hipertensión intracraneal benigna en niños, lípidos elevados ( hipercolesterolemia y / o hipertrigliceridemia ) y daño hepático.
Hay muchos efectos secundarios importantes de este medicamento que incluyen malestar (66%), escalofríos (63%), hemorragia (60%), infecciones (58%), edema periférico (52%), dolor (37%), malestar en el pecho. (32%), edema (29%), coagulación intravascular diseminada (26%), aumento de peso (23%), reacciones en el lugar de la inyección (17%), anorexia (17%), disminución de peso (17%) y mialgia ( 14%).
Los efectos secundarios respiratorios generalmente significan síndrome del ácido retinoico e incluyen trastornos del tracto respiratorio superior (63%), disnea (60%), insuficiencia respiratoria (26%), derrame pleural (20%), neumonía (14%), estertores (14%). ) y sibilancias espiratorias (14%), y muchas otras menos del 10%.
Alrededor del 23% de las personas que toman el medicamento han informado dolor de oído o una sensación de plenitud en los oídos.
Los trastornos gastrointestinales incluyen sangrado (34%), dolor abdominal (31%), diarrea (23%), estreñimiento (17%), dispepsia (14%) e hinchazón del vientre (11%) y muchos otros menos del 10%.
En el sistema cardiovascular, los efectos secundarios incluyen arritmias (23%), rubor (23%), hipotensión (14%), hipertensión (11%), flebitis (11%) e insuficiencia cardíaca (6%) y para el 3% de los casos. pacientes: paro cardíaco, infarto de miocardio, agrandamiento del corazón, soplo cardíaco, isquemia, ictus, miocarditis, pericarditis, hipertensión pulmonar, miocardiopatía secundaria.
En el sistema nervioso, los efectos secundarios incluyen mareos (20%), parestesias (17%), ansiedad (17%), insomnio (14%), depresión (14%), confusión (11%) y muchos otros a menos de 10% de frecuencia.
En el sistema urinario, los efectos secundarios incluyen enfermedad renal crónica (11%) y varios otros con una frecuencia inferior al 10%.
Mecanismo de acción
Para su uso en cáncer, se desconoce su mecanismo de acción, pero a nivel celular, las pruebas de laboratorio muestran que la tretinoína obliga a las células APL a diferenciarse y evita que proliferen; en las personas, hay pruebas de que obliga a los promielocitos cancerosos primarios a diferenciarse en su forma final, lo que permite que las células normales se apoderen de la médula ósea. Un estudio reciente muestra que ATRA inhibe y degrada el PIN1 activo .
La combinación del peróxido de benzoílo al 10% y la luz da como resultado más del 50% de degradación de la tretinoína en aproximadamente 2 horas y del 95% en 24 horas. Esta falta de estabilidad en presencia de agentes oxidantes y ligeros ha llevado al desarrollo de nuevas formulaciones del fármaco. Cuando la tretinoína microencapsulada se expone al peróxido de benzoilo y a la luz, solo tiene lugar un 1% de degradación en aproximadamente 4 horas y solo un 13% después de 24 horas.
Para su uso en el acné, la tretinoína (junto con otros retinoides) son derivados de la vitamina A que actúan uniéndose a dos familias de receptores nucleares dentro de los queratinocitos: los receptores de ácido retinoico (RAR) y los receptores de retinoides X (RXR). Estos eventos contribuyen a la normalización de la queratinización folicular y la disminución de la cohesión de los queratinocitos, lo que resulta en una reducción de la oclusión folicular y la formación de microcomedones. El complejo retinoide-receptor compite por las proteínas coactivadoras de AP-1, un factor de transcripción clave involucrado en la inflamación. Los retinoides también regulan negativamente la expresión del receptor tipo toll (TLR) -2, que se ha implicado en la respuesta inflamatoria en el acné. Además, la tretinoína y los retinoides pueden mejorar la penetración de otros medicamentos tópicos para el acné.
Biosíntesis
La tretinoína se sintetiza a partir del betacaroteno . El betacaroteno se escinde en primer lugar en betacaroteno 15-15'-monooxigenasa a través del doble enlace del sitio 1 oxidado a epóxido . El epóxido es atacado por el agua para formar diol en el sitio 1. El NADH, como agente reductor, reduce el grupo alcohol a aldehídos.
Historia
La tretinoína fue desarrollada conjuntamente para su uso en el acné por James Fulton y Albert Kligman cuando estaban en la Universidad de Pensilvania a fines de la década de 1960. Los ensayos de fase I, los primeros realizados en seres humanos, se llevaron a cabo en reclusos de la prisión de Holmesburg durante un régimen prolongado de pruebas no terapéuticas y poco éticas en reclusos de la prisión de Holmesburg . La Universidad de Pensilvania tenía la patente de Retin-A, que otorgó a las empresas farmacéuticas la licencia.
El tratamiento de la leucemia promielocítica aguda fue introducido por primera vez en el Hospital Ruijin en Shanghai por Wang Zhenyi en un ensayo clínico de 1988.
Etimología
El origen del nombre de la tretinoína es incierta, aunque varias fuentes coinciden (uno con probabilidad, uno con certeza afirmado) que viene probablemente de trans - + retinoico [ácido] + -in , que es plausible dado que la tretinoína es el todo-trans isómero del ácido retinoico . El nombre isotretinoína es la misma raíz tretinoína más el prefijo iso - . Con respecto a la pronunciación, las siguientes variantes se aplican por igual tanto a la tretinoína como a la isotretinoína . Dado que retinoico es pronunciado / ˌ r ɛ t ɪ n oʊ ɪ k / , es natural, que / ˌ t r ɛ t ɪ n oʊ ɪ n / es una pronunciación comúnmente oído. Diccionario transcripciones también incluyen / ˌ t r ɪ t ɪ n oʊ ɪ n / ( tri- TIN -OH-in ) y / t r ɛ t ɪ n ɔɪ n / .
Investigar
La tretinoína se ha explorado como un tratamiento para la caída del cabello, potencialmente como una forma de aumentar la capacidad del minoxidil para penetrar en el cuero cabelludo, pero la evidencia es débil y contradictoria.
Se ha utilizado fuera de etiqueta para tratar y reducir la aparición de estrías . También se ha estudiado en el envejecimiento cutáneo.
Ver también
- Tratamientos para la calvicie
- Síndrome de hipervitaminosis A
- Talarozol , un fármaco experimental que potencia los efectos de la tretinoína
- Tretinoína / peróxido de benzoilo
Referencias
enlaces externos
- "Tretinoína" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Tretinoína tópica" . MedlinePlus .